Андрогенный профиль после контролируемой стимуляции яичников

АБСТРАКТНЫЙ:

Оптимальный протокол контролируемой стимуляции яичников (COH) еще не определен, и, скорее всего, не существует правильного протокола, оптимального для всех пациенток.

Роль введения лютеинизирующего гормона (ЛГ) во время контролируемой стимуляции яичников (КГЯ) широко обсуждается в современной медицинской литературе.

До недавнего времени единственным источником экзогенной активности ЛГ были препараты ЧМГ, однако в последние несколько лет прогресс в области рекомбинантных технологий привел к получению рекомбинантных препаратов ЛГ. В отличие от активности ЛГ в ЧМГ, которая в основном обусловлена ​​ХГЧ, а не ЛГ, использование r-ЛГ обеспечивает истинную, последовательную и точную активность ЛГ.

В последние годы было опубликовано мало работ о разнице между рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном (р-ФСГ) и менотропинами, но все еще существует потребность в исследовании различных эффектов препаратов гонадотропинов и, в частности, эффекта введения ЛГ при КГГ в фолликулярно-эндокринных характеристик, качества эмбрионов и исходов беременности.

В настоящем исследовании исследователи стремятся выяснить, есть ли разница для любого из стимулирующих препаратов - рекомбинантного ФСГ + рекомбинантного ЛГ (перговерис и люверис) по сравнению с человеческим менопаузальным гонадотропином (менопур) во время циклов антагониста ГнРГ. Вопрос исследования заключается в том, приведет ли использование рекомбинантного ЛГ к другому фолликулярному гормональному фону, сывороточному эндокринному профилю или результатам ЭКО по сравнению с использованием высокоочищенных мочевых гонадотропинов с ХГЧ, имитирующим активность ЛГ.

В соответствующей медицинской литературе есть одно проспективное исследование, посвященное тому же вопросу, но во время длительных циклов агонистов ГнРГ. В вышеупомянутой статье не было никаких существенных различий между двумя препаратами для стимуляции.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:

Дизайн исследования - наблюдательное исследование без вмешательства. Первичная конечная точка — Гормональный профиль сыворотки и фолликулярной жидкости во время КГЯ (ФСГ, ЛГ, прогестерон, эстрадиол, тестостерон, андростендион, 17-ОН прогестерон) Вторичные конечные точки — Частота имплантации, клиническая беременность, количество фолликулов, количество ооцитов, количество эмбрионов, эмбрионы высшего качества.

Выборка исследования - 100 пациенток, перенесших КГН для ЭКО по протоколу антагониста ГнРГ. Критерии включения - пациентки ЭКО в возрасте 20-40 лет, ИМТ 19-35, проходящие 1-4 цикл ЭКО.

Критерии исключения: подозрение на СПКЯ, СГЯ в анамнезе, пациенты с хроническими заболеваниями или получавшие длительное лечение будут исключены.

Препараты гонадотропина -

1. В качестве HP-HMG мы будем использовать Menopur© (менотропины для инъекций, FERRING), который содержит равное количество FSH и LH.
2. В качестве рекомбинантного препарата мы будем использовать Перговерис© (фоллитропин альфа/лутропин альфа, MERCK SERONO), который содержит 150 единиц ФСГ + 75 единиц ЛГ, и Люверис© (лутропин альфа, MERCK SERONO), который является препаратом только ЛГ.

Пациенты. Исследуемая популяция будет состоять из всех последовательно подходящих пациентов, посещающих отделение ЭКО нашего отделения для лечения бесплодия. Исследование не требовало модификации нашего стандартного, гибкого, многодозового протокола антагониста ГнРГ.

Вкратце, после подтверждения наличия покоящихся яичников при трансвагинальном УЗИ и низкого уровня Е2 в сыворотке на 2/3 день менструации рекомбинантный ФСГ - Гонал-Ф © (фоллитропин альфа; MERCK SERONO) будет вводиться подкожно в начальной дозе 150 -300 МЕ в зависимости от возраста пациентки и/или реактивности яичников в предыдущих циклах. Дозировка гонадотропина будет подбираться индивидуально в соответствии с уровнями E2 в сыворотке и вагинальными ультразвуковыми измерениями диаметра фолликулов, проводимыми каждые один или два дня. ЛГ будет добавлен в протокол в виде мочевого препарата Menopur© (менотропины для инъекций, FERRING) или в виде рекомбинантных препаратов - Pergoveris© (фоллитропин альфа/лутропин альфа, MERCK SERONO) с или без Luveris© (лютропин альфа, MERCK SERONO). Антагонист ГнРГ - Цетротид© (цетрореликс, MERCK SERONO) по 0,25 мг в день подкожно будет добавлен, когда ведущий фолликул достигнет диаметра 14-16 мм, и будет продолжен до дня триггера овуляции. Когда будет получено не менее трех зрелых (>17 мм) фолликулов, пациенты получат инъекцию либо Овитрелла© 250 мкг (Хориогонадотропин альфа, MERCK SERONO), либо агониста ГнРГ - Декапептил© 0,2 мг (Трипторелина ацетат, FERRING).

Таким образом, в целях исследования, в дополнение к рутинному мониторингу во время цикла КОГ, будут взяты образцы крови для определения гормонального профиля (Е2, прогестерон), уровней сывороточных андрогенов, а именно тестостерона, андростендиона, 17- ОГ прогестерона и ЛГ и ФСГ: (1) 1-3 день менструации (День-S); (2) день или до введения ХГЧ (День-ХГЧ); и (3) день забора яйцеклетки (Day-OPU).

Кроме того, после извлечения ооцитов будет собрана объединенная фолликулярная жидкость (жидкость, предназначенная для выбрасывания), и будет исследована ее гормональный профиль (ФСГ, ЛГ, прогестерон, эстрадиол, тестостерон, андростендион, 17-ОН прогестерон).

Обратите внимание: участие в этом исследовании НЕ изменит лечение ХГЯ.

Статистика. Критерий хи-квадрат и дисперсионный анализ (ANOVA) будут применяться для выявления статистически значимых различий между группами в отношении пропорций или средних значений. Двусторонний P <0,05 считался статистически значимым.