Androgeeninen profiili hallitun munasarjojen stimulaation jälkeen

ABSTRAKTI:

Optimaalinen kontrolloitu munasarjojen stimulaatio (COH) -protokolla on vielä päättämättä, eikä todennäköisesti ole olemassa oikeaa protokollaa, joka olisi optimaalinen kaikille potilaille.

Luteinisoivan hormonin (LH) antamisen rooli kontrolloidun munasarjojen stimulaation (COH) aikana keskustellaan laajasti nykyisessä lääketieteellisessä kirjallisuudessa.

Viime aikoihin asti ainoa eksogeenisen LH-aktiivisuuden lähde olivat HMG-valmisteet, mutta viime vuosina edistyminen rekombinanttiteknologian alalla johti LH:n rekombinanttivalmisteisiin. Toisin kuin LH-aktiivisuus HMG:ssä, joka johtuu pääasiassa hCG:stä eikä LH:sta, r-LH:n käyttö tarjoaa todellisen, johdonmukaisen ja tarkan LH-aktiivisuuden.

Viime vuosina on julkaistu vähän artikkeleita rekombinantin follikkelia stimuloivan hormonin (r-FSH) ja menotropiinien välisestä erosta, mutta edelleen on tarvetta tutkia gonadotropiinivalmisteiden erilaisia ​​vaikutuksia ja erityisesti LH:n vaikutusta COH:n aikana. follikulaaristen endokriinisten ominaisuuksien, alkion laadun ja raskauden tuloksista.

Tässä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät selvittämään, onko jollakin stimulaatiovalmisteella eroa - rekombinantti FSH + rekombinantti LH (pergoveris & luveris) vs. ihmisen menopausaalinen gonadotropiini (menopur) GnRH-antagonistisyklien aikana. Tutkimuskysymys on, johtaako rekombinantin LH:n käyttö erilaisiin follikulaarisiin hormonaalisiin ympäristöihin, seerumin endokriiniseen profiiliin tai IVF-tuloksiin kuin erittäin puhdistettujen virtsan gonadotropiinien käyttö, joissa hCG matkii LH-aktiivisuutta.

Asiaankuuluvassa lääketieteellisessä kirjallisuudessa on yksi prospektiivinen tutkimus, joka käsittelee samaa kysymystä, mutta pitkien GnRH-agonistisyklien aikana. Edellä mainitussa paperissa ei ollut merkittäviä eroja kahden stimulaatiovalmisteen välillä.

MATERIAALIT JA MENETELMÄT:

Tutkimussuunnitelma - Ei-interventio-havainnointikoe. Ensisijainen päätepiste - Seerumin ja follikkelin nesteen hormoniprofiili COH:n aikana (FSH, LH, progesteroni, estradioli, testosteroni, androstendioni, 17-OH progesteroni) Toissijaiset päätetapahtumat - istutustiheys, kliininen raskaus, munarakkuloiden määrä, munasolujen määrä, alkioiden lukumäärä, huippulaatuisia alkioita.

Tutkimusnäyte - 100 potilasta, joille tehdään COH IVF-hoitoa varten GnRH-antagonistiprotokollaa käyttäen Sisällyskriteerit - 20-40-vuotiaat IVF-potilaat, BMI 19-35, jotka käyvät läpi 1-4 IVF-sykliään.

Poissulkemiskriteerit - Epäilty PCOS, OHSS-historia, Potilaat, joilla oli krooninen sairaus tai jotka olivat saaneet kroonista lääketieteellistä hoitoa, suljetaan pois.

Gonadotropiinivalmisteet -

1. HP-HMG:nä käytämme Menopur©:a (menotropiinit injektiota varten, FERRING), joka sisältää yhtä paljon FSH:ta ja LH:ta.
2. Rekombinanttivalmisteena käytämme Pergoveris©-valmistetta (follitropiini alfa/lutropiini alfa, MERCK SERONO), joka sisältää 150 yksikköä FSH:ta + 75 yksikköä LH:ta ja Luveris© (lutropiini alfa, MERCK SERONO), joka on vain LH-valmistetta.

Potilaat – Tutkimuspopulaatio koostuu kaikista peräkkäisistä kelvollisista potilaista, jotka osallistuvat osastomme hedelmättömyyden hoitoon IVF-osastolle. Tutkimus ei vaatinut muutoksia rutiininomaiseen, joustavaan, usean annoksen GnRH-antagonistiprotokollaamme.

Lyhyesti sanottuna, kun lepotilassa olevat munasarjat on vahvistettu transvaginaalisessa ultraäänessä ja alhainen seerumin E2-taso todettiin kuukautisten päivänä 2/3, rekombinantti FSH - Gonal-F© (follitropiini alfa; MERCK SERONO) annetaan ihonalaisesti aloitusannoksella 150 ug. -300 IU, riippuen potilaan iästä ja/tai munasarjojen vasteesta edellisissä jaksoissa. Gonadotropiinin annostus säädetään yksilöllisesti seerumin E2-tasojen ja emättimen follikkelien halkaisijan ultraäänimittausten mukaan, jotka saadaan joka toinen päivä. LH lisätään protokollaan virtsavalmisteena Menopur© (menotropiinit injektiota varten, FERRING) tai rekombinanttivalmisteina - Pergoveris© (follitropiini alfa/lutropiini alfa, MERCK SERONO) Luveris©:n (lutropiini alfa, MERCK SERONO) kanssa tai ilman sitä. GnRH-antagonisti - Cetrotide© (setroreliksi, MERCK SERONO), 0,25 mg päivässä ihonalaisesti, lisätään, kun johtava follikkeli saavuttaa halkaisijan 14-16 mm, ja sitä jatketaan ovulaation laukaisupäivään asti. Kun vähintään kolme kypsää (> 17 mm) follikkelia saadaan, potilaat saavat injektion joko Ovitrelle© 250 mcg (Choriogonadotropin alfa, MERCK SERONO) tai GnRH-agonisti - Decapeptyl© 0,2 mg (Triptoreliiniasetaatti, FERRING).

Yhteenvetona voidaan todeta, että tutkimuksen tarkoitusta varten COH-syklin aikana tehtävän rutiiniseurannan lisäksi otetaan verinäytteitä hormonaalisen profiilin (E2, progesteroni), seerumin androgeenitasojen, nimittäin testosteronin, androstendionin, 17- OH-progesteroni ja LH ja FSH: (1) kuukautisten päivät 1-3 (päivä-S); (2) päivä hCG:n antoa tai ennen sitä (Day-hCG); ja (3) munasolun poimimispäivä (Day-OPU).

Lisäksi kerätty follikulaarinen neste kerätään munasolujen talteenoton jälkeen (hävitettäväksi tarkoitettu neste) ja siitä tutkitaan hormonaalinen profiili (FSH, LH, progesteroni, estradioli, testosteroni, androstendioni, 17-OH progesteroni).

Huomioitavaa - osallistuminen tähän tutkimukseen EI muuta COH-hoitoa.

Tilastot - Khin-neliötestiä ja varianssianalyysiä (ANOVA) käytetään havaitsemaan tilastollisesti merkitseviä eroja ryhmien välillä suhteessa suhteisiin tai keskiarvoihin. Kaksipuolinen P < 0,05 katsottiin tilastollisesti merkitseväksi.