Androgenes Profil nach kontrollierter ovarieller Stimulation

ABSTRAKT:

Das optimale Protokoll für die kontrollierte Ovarialstimulation (COH) muss noch festgelegt werden, und höchstwahrscheinlich gibt es kein richtiges Protokoll, das für alle Patientinnen optimal ist.

Die Rolle der Verabreichung von luteinisierendem Hormon (LH) während der kontrollierten ovariellen Stimulation (COH) wird in der aktuellen medizinischen Literatur ausführlich diskutiert.

Bis vor kurzem waren HMG-Präparate die einzige Quelle für exogene LH-Aktivität, jedoch führte in den letzten Jahren ein Fortschritt auf dem Gebiet der rekombinanten Technologie zu rekombinanten Präparaten von LH. Im Gegensatz zur LH-Aktivität in HMG, die hauptsächlich auf hCG und nicht auf LH zurückzuführen ist, liefert die Verwendung von r-LH eine echte, konsistente und präzise LH-Aktivität.

In den letzten Jahren wurden nur wenige Arbeiten über den Unterschied zwischen rekombinantem follikelstimulierendem Hormon (r-FSH) und Menotropinen veröffentlicht, aber es besteht immer noch Bedarf, die unterschiedlichen Wirkungen von Gonadotropinpräparaten und insbesondere die Wirkung der LH-Gabe während COH in der Art und Weise zu erforschen von follikulären endokrinen Eigenschaften, Embryoqualität und Schwangerschaftsergebnissen.

In der vorliegenden Studie wollen die Forscher klären, ob es einen Unterschied für eines der Stimulationspräparate gibt – rekombinantes FSH + rekombinantes LH (Pergoveris & Luveris) vs. humanes menopausales Gonadotropin (Menopur) während GnRH-Antagonisten-Zyklen. Die Studienfrage lautet, ob die Verwendung von rekombinantem LH zu einem anderen follikulären Hormonmilieu, einem anderen endokrinen Serumprofil oder IVF-Ergebnissen führt als die Verwendung von hochgereinigten Urin-Gonadotropinen mit hCG, die die LH-Aktivität nachahmen.

In der einschlägigen medizinischen Literatur gibt es eine prospektive Studie, die sich mit derselben Fragestellung befasst, jedoch während langer GnRH-Agonisten-Zyklen. In der vorgenannten Arbeit gab es keine signifikanten Unterschiede zwischen den beiden Stimulationspräparaten.

MATERIALIEN & METHODEN:

Studiendesign – Eine nicht-interventionelle Beobachtungsstudie. Primärer Endpunkt – Serum- und Follikelflüssigkeits-Hormonprofil während COH (FSH, LH, Progesteron, Estradiol, Testosteron, Androstendion, 17-OH-Progesteron) Sekundäre Endpunkte – Implantationsrate, klinische Schwangerschaft, Anzahl Follikel, Anzahl Eizellen, Anzahl Embryonen, Embryonen von höchster Qualität.

Studienstichprobe – 100 Patienten, die sich einer COH für IVF unter Verwendung des GnRH-Antagonisten-Protokolls unterziehen Einschlusskriterien – 20–40 Jahre alte IVF-Patienten, BMI 19–35, die sich ihrem 1–4 IVF-Zyklus unterziehen.

Ausschlusskriterien – Verdacht auf PCOS, OHSS in der Vorgeschichte, Patienten, die eine chronische Krankheit hatten oder chronisch medizinisch behandelt wurden, werden ausgeschlossen.

Gonadotropin-Präparate -

1. Als HP-HMG werden wir Menopur© (Menotropine zur Injektion, FERRING) verwenden, das gleiche Mengen an FSH und LH enthält.
2. Als rekombinantes Präparat verwenden wir Pergoveris© (Follitropin alfa/Lutropin alfa, MERCK SERONO), das 150 Einheiten FSH + 75 Einheiten LH enthält, und Luveris© (Lutropin alfa, MERCK SERONO), das ein reines LH-Präparat ist.

Die Patienten – Die Studienpopulation besteht aus allen aufeinanderfolgenden geeigneten Patienten, die die IVF-Abteilung unserer Abteilung zur Behandlung von Unfruchtbarkeit besuchen. Die Studie erforderte keine Änderung unseres routinemäßigen, flexiblen Multidosis-GnRH-Antagonistenprotokolls.

Kurz gesagt, nachdem das Vorhandensein ruhender Eierstöcke im transvaginalen Ultraschall und ein niedriger Serum-E2-Spiegel am 2./3 -300 IE, abhängig vom Alter der Patientin und/oder der Reaktion der Eierstöcke in früheren Zyklen. Die Gonadotropin-Dosierung wird individuell gemäß den Serum-E2-Spiegeln und vaginalen Ultraschallmessungen des Follikeldurchmessers angepasst, die alle ein oder zwei Tage durchgeführt werden. LH wird dem Protokoll als Urinpräparat Menopur© (Menotropine zur Injektion, FERRING) oder als rekombinante Präparate – Pergoveris© (Follitropin alfa/Lutropin alfa, MERCK SERONO) mit oder ohne Luveris© (Lutropin alfa, MERCK SERONO) hinzugefügt. GnRH-Antagonist – Cetrotide© (Cetrorelix, MERCK SERONO), 0,25 mg täglich subkutan, wird hinzugefügt, wenn der führende Follikel einen Durchmesser von 14–16 mm erreicht hat, und wird bis zum Tag der Auslösung des Eisprungs fortgesetzt. Wenn mindestens drei reife (>17 mm) Follikel erreicht sind, erhalten die Patienten eine Injektion von entweder Ovitrelle© 250 mcg (Choriogonadotropin alfa, MERCK SERONO) oder GnRH-Agonist – Decapeptyl© 0,2 mg (Triptorelinacetat, FERRING).

Zusammenfassend werden für die Zwecke der Studie zusätzlich zur routinemäßigen Überwachung während des COH-Zyklus Blutproben entnommen, um das Hormonprofil (E2, Progesteron), die Serumandrogenspiegel, nämlich Testosteron, Androstendion, 17- OH-Progesteron und LH und FSH: (1) Tag 1–3 der Menstruation (Tag-S); (2) Tag vor oder vor der hCG-Verabreichung (Day-hCG); und (3) Tag der Eizellentnahme (Day-OPU).

Darüber hinaus wird nach der Oozytenentnahme gepoolte Follikelflüssigkeit gesammelt (zu verwerfende Flüssigkeit) und auf das Hormonprofil untersucht (FSH, LH, Progesteron, Östradiol, Testosteron, Androstendion, 17-OH-Progesteron).

Bitte beachten Sie, dass die Teilnahme an dieser Studie die COH-Behandlung NICHT ändert.

Statistik - Der Chi-Quadrat-Test und die Varianzanalyse (ANOVA) werden angewendet, um statistisch signifikante Unterschiede zwischen den Gruppen in Bezug auf Anteile oder Mittelwerte zu erkennen. Ein zweiseitiger P < 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.