Profil androgenny po kontrolowanej stymulacji jajników

ABSTRAKCYJNY:

Optymalny protokół kontrolowanej stymulacji jajników (COH) nie został jeszcze ustalony i najprawdopodobniej nie ma właściwego protokołu, który byłby optymalny dla wszystkich pacjentek.

Rola podawania hormonu luteinizującego (LH) podczas kontrolowanej stymulacji jajników (COH) jest szeroko dyskutowana w aktualnym piśmiennictwie medycznym.

Do niedawna jedynym źródłem egzogennej aktywności LH były preparaty HMG, jednak w ostatnich latach postęp w dziedzinie technologii rekombinacji zaowocował rekombinowanymi preparatami LH. W przeciwieństwie do aktywności LH w HMG, która wynika głównie z hCG, a nie z LH, użycie r-LH zapewnia prawdziwą, spójną i precyzyjną aktywność LH.

W ostatnich latach opublikowano niewiele prac na temat różnic między rekombinowanym hormonem folikulotropowym (r-FSH) a menotropinami, ale nadal istnieje potrzeba zbadania różnych efektów działania preparatów gonadotropin, a zwłaszcza wpływu podania LH podczas COH w sposób cech endokrynologicznych pęcherzyka, jakości zarodka i przebiegu ciąży.

W niniejszym badaniu badacze dążą do wyjaśnienia, czy istnieje różnica dla któregokolwiek z preparatów stymulujących – rekombinowanego FSH + rekombinowanego LH (pergoveris i luveris) w porównaniu z ludzką gonadotropiną menopauzalną (menopur) podczas cykli antagonisty GnRH. Pytanie badawcze dotyczy tego, czy stosowanie rekombinowanego LH spowoduje inne środowisko hormonalne mieszków włosowych, profil endokrynologiczny surowicy lub wyniki IVF niż stosowanie wysoce oczyszczonych gonadotropin w moczu z hCG naśladującym aktywność LH.

W odpowiedniej literaturze medycznej istnieje jedno prospektywne badanie dotyczące tego samego pytania, ale podczas długich cykli z agonistą GnRH. We wspomnianej pracy nie stwierdzono istotnych różnic między dwoma preparatami stymulującymi.

MATERIAŁY I METODY:

Projekt badania — nieinterwencyjne badanie obserwacyjne. Pierwszorzędowy punkt końcowy – Profil hormonalny w surowicy i płynie pęcherzykowym podczas COH (FSH, LH, progesteron, estradiol, testosteron, androstendion, 17-OH progesteron) Drugorzędowe punkty końcowe – Wskaźnik implantacji, ciąża kliniczna, liczba pęcherzyków, liczba oocytów, liczba zarodków, zarodki najwyższej jakości.

Próba badana - 100 pacjentów poddawanych COH w IVF z zastosowaniem protokołu antagonisty GnRH Kryteria włączenia - pacjenci IVF w wieku 20-40 lat, BMI 19-35 przechodzący 1-4 cykl IVF.

Kryteria wykluczenia — Podejrzenie PCOS, OHSS w wywiadzie, Pacjenci z przewlekłą chorobą lub poddani przewlekłemu leczeniu zostaną wykluczeni.

Preparaty gonadotropinowe -

1. Jako HP-HMG użyjemy Menopur© (menotropiny do wstrzykiwań, FERRING), który zawiera równe ilości FSH i LH.
2. Jako preparat rekombinowany użyjemy Pergoveris© (folitropina alfa/lutropina alfa, MERCK SERONO), który zawiera 150 jednostek FSH + 75 jednostek LH oraz Luveris© (lutropina alfa, MERCK SERONO), który jest preparatem wyłącznie LH.

Pacjenci - Populacja badana będzie składać się ze wszystkich kolejnych kwalifikujących się pacjentów uczęszczających na oddział IVF naszego oddziału w celu leczenia niepłodności. Badanie nie wymagało modyfikacji naszego rutynowego, elastycznego protokołu wielodawkowego antagonisty GnRH.

W skrócie, po potwierdzeniu obecności nieaktywnych jajników w USG przezpochwowym i niskim poziomie E2 w surowicy w 2/3 dniu miesiączki, rekombinowany FSH - Gonal-F© (folitropina alfa; MERCK SERONO) zostanie podany podskórnie w dawce początkowej 150 -300 j.m., w zależności od wieku pacjentki i/lub reakcji jajników w poprzednich cyklach. Dawka gonadotropin będzie dobierana indywidualnie w zależności od stężenia E2 w surowicy oraz pomiarów średnicy pęcherzyków w badaniu ultrasonograficznym dopochwowym, wykonywanym co 1 lub 2 dni. LH zostanie dodany do protokołu jako preparat do moczu Menopur® (menotropiny do wstrzykiwań, FERRING) lub jako preparaty rekombinowane - Pergoveris® (folitropina alfa/lutropina alfa, MERCK SERONO) z lub bez Luveris® (lutropina alfa, MERCK SERONO). Antagonista GnRH - Cetrotide® (cetroreliks, MERCK SERONO), 0,25 mg dziennie podskórnie, zostanie dodany, gdy pęcherzyk wiodący osiągnie średnicę 14-16 mm i będzie kontynuowany do dnia wywołania owulacji. Po uzyskaniu co najmniej trzech dojrzałych (>17 mm) pęcherzyków, pacjenci otrzymają zastrzyk Ovitrelle® 250 mcg (Choriogonadotropina alfa, MERCK SERONO) lub agonista GnRH – Decapeptyl® 0,2 mg (octan triptoreliny, FERRING).

Podsumowując, na potrzeby badania, oprócz rutynowego monitoringu podczas cyklu COH, pobrane zostaną próbki krwi w celu określenia profilu hormonalnego (E2, progesteron), poziomu androgenów w surowicy, a mianowicie testosteronu, androstendionu, 17- OH progesteron i LH i FSH: (1) dzień 1-3 miesiączki (Dzień-S); (2) dzień lub przed podaniem hCG (Dzień-hCG); oraz (3) dzień pobrania komórki jajowej (Dzień-OPU).

Ponadto po pobraniu oocytów (płyn przeznaczony do usunięcia) zostanie pobrany zbiorczy płyn pęcherzykowy oraz zbadany pod kątem profilu hormonalnego (FSH, LH, progesteron, estradiol, testosteron, androstendion, 17-OH progesteron).

Uwaga – udział w tym badaniu NIE ZMIENI leczenia COH.

Statystyka — Test chi-kwadrat i analiza wariancji (ANOVA) zostaną zastosowane w celu wykrycia statystycznie istotnych różnic między grupami pod względem proporcji lub średnich. Dwustronne P <0,05 uznano za istotne statystycznie.