Randomizovaná studie avelumab-cetuximab-radioterapie versus SOC v LA SCCHN (REACH) (REACH)
6. května 2025 aktualizováno: Groupe Oncologie Radiotherapie Tete et Cou
Randomizovaná studie fáze III avelumab-cetuximab-radioterapie versus standardy péče u lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu hlavy a krku
Účelem této studie je prokázat, že léčba avelumabem v kombinaci s RT-cetuximabem je lepší než standardní péče (SOC) cisplatina-RT a/nebo než samotná SOC RT-cetuximab z hlediska přežití bez progrese (PFS) u pacientů v první linii s lokálně pokročilým SCCHN.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato otevřená, randomizovaná, kontrolovaná, multicentrická studie fáze III bude zahrnovat 688 pacientů s LA SCCHN (420 vhodných pro HD cisplatinu a 268 nevhodných pro HD cisplatinu), histologicky potvrzených, kteří dříve nebyli léčeni pro toto nastavení.
Studie je navržena s primárním cílem prokázat, že léčba avelumabem v kombinaci s cetuximabem-RT je z hlediska PFS lepší než SOC Cisplatina-RT nebo cetuximab-RT samostatně.
Randomizace přiřadí 2 léčebná ramena každé kohorty v poměru 1:1.
V každé kohortě (vhodné pro cisplatinu a nevhodné pro cisplatinu) bude randomizace stratifikována pro 2 nejvíce zavedené prognostické faktory N stadium (N0-N1 vs N2-3) a expresi p16 (OPC p16+ versus OPC p16- nebo non OPC) .
Všichni pacienti budou sledováni až do smrti nebo alespoň 60 měsíců.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
707
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Lorient, Francie, 56322
- Centre Hospitalier Bretagne Sud
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≤ 80 let
- Stav výkonu ECOG 0-1
- Spinocelulární karcinom, dříve neléčený
- Stádium III, stadium IVa (tj. operabilní, ale neoperovatelný) nebo IVb (neresekovatelný)
- Dutina ústní, orofarynx, hypofarynx nebo hrtan
- Dostupnost vzorku nádorové tkáně před léčbou (pro expresi p16 & PD-L1, TIL a imunitní krajinu)
- Záznam konzumace alkoholu a historie kouření
- Stanovení schopnosti pacienta přijímat cisplatinu 100 mg/m2 po 3 cykly (fit/nevhodný)*
Písemný informovaný souhlas
Kritéria pro určení, zda je pacient vhodný pro podávání vysokých dávek cisplatiny:
- Vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min, jak je stanoveno modifikací. metodou Cockcrofta a Gaulta nebo metodou EDTA
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/μl, krevní destičky ≥ 100 000/μl, hemoglobin ≥ 10 g/dl, aspartát (AST) a alanin transamináza (ALT) méně než dvojnásobek horní hranice normálního rozmezí (ULN), celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, sérový albumin > 35 g/l
- Periferní neuropatie < stupeň 2
- Žádná klinická ztráta sluchu (potvrzeno audiogramem)
- Srdeční funkce kompatibilní s hyperhydratací; Ejekční frakce levé komory v rámci ústavních normálních rozsahů, měřeno echokardiogramem
Kritéria vyloučení:
- Nádory nosohltanu, vedlejších nosních dutin, nádory nosní dutiny nebo rakovina štítné žlázy
- Spinocelulární karcinom postihující krční krční uzliny s neznámou primární lokalizací
- Metastatické onemocnění (stadium IVc)
- Virové infekce (HIV, hepatitida B/C)
- Autoimunitní onemocnění
- Imunodeficience nebo imunosupresivní terapie
- Aktivní onemocnění CNS
- Intersticiální plicní onemocnění
- Aktivní infekce
- Jakákoli předchozí nebo současná léčba invazivní rakoviny hlavy a krku. To bude zahrnovat, ale není omezeno na: předchozí inhibitory tyrozinkinázy, jakékoli monoklonální protilátky, indukční chemoterapii, předchozí chirurgickou resekci nebo RT nebo použití jakéhokoli zkoumaného činidla
- Ztráta hmotnosti o > 10 % během posledních 4 týdnů (kromě případů, kdy je před zahájením léčby plánována renutrice pomocí sondy nebo probíhá)
- Souběžná léčba s jakoukoli jinou systémovou protinádorovou terapií, která není specifikována v protokolu
- Souběžná léčba jakýmkoli lékem na seznamu zakázaných léků, jako jsou živé vakcíny
- Anamnéza jiné malignity v posledních 3 letech (s výjimkou in situ karcinomu a karcinomu kůže)
- Závažné onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího v důsledku lékařského pohovoru, fyzikálních vyšetření nebo screeningových vyšetření způsobilo, že pacient není vhodný pro vstup do studie
- Známá hypersenzitivní reakce na studované léky
- Jakékoli sociální, osobní, lékařské a/nebo psychologické faktory, které by mohly narušit dodržování protokolu a/nebo následné kontroly a/nebo podpisu informovaného souhlasu pacientem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Arm A Patient FIT
Úvodní fáze (8. den): žádná léčba Fáze souběžné radioterapie : Radioterapie IMRT + cisplatina 100 mg/m2 Udržovací fáze: žádná léčba až do fáze následného sledování |
100 mg/m² IV po hyperhydrataci a maximální rychlostí 1 mg/min, ve dnech 1, 22, 43.
RT bude prováděna pomocí IMRT (intensity modulated radiotherapy), s technikou simultánního integrovaného boostu (SIB).
Dávka RT pro GTV bude 69,96
Gy v denních frakcích 2,12 Gy po dobu 6,5 týdne (33 frakcí).
Profylaktická dávka bude 52,8
Gy v 1,6 Gy denních frakcích po dobu 6,5 týdne (33 frakcí).
|
|
Experimentální: Paže B Pacient FIT
Úvodní fáze (8. den): Cetuximab 400 mg/m2 a avelumab 10 mg/kg Fáze souběžné radioterapie: Radioterapie IMRT + cetuximab 250 mg/m2 a avelumab 10 mg/kg Udržovací fáze: avelumab 10 mg/kg každé 2 týdny po dobu 12 měsíců |
RT bude prováděna pomocí IMRT (intensity modulated radiotherapy), s technikou simultánního integrovaného boostu (SIB).
Dávka RT pro GTV bude 69,96
Gy v denních frakcích 2,12 Gy po dobu 6,5 týdne (33 frakcí).
Profylaktická dávka bude 52,8
Gy v 1,6 Gy denních frakcích po dobu 6,5 týdne (33 frakcí).
Nasycovací dávka 400 mg/m² IV v den 8, následovaná týdenní dávkou 250 mg/m² IV během celého cyklu RT.
IV infuze avelumabu (10 mg/kg po dobu 1 hodiny) jednou za 2 týdny.
Avelumab bude zahájen 8. den společně s cetuximabem a následně každé 2 týdny v průběhu RT.
Avelumab s pokračováním každé 2 týdny po dobu dalších 12 měsíců po RT.
|
|
Experimentální: Rameno C Pacient NEPOVIT
Úvodní fáze (8. den): Cetuximab 400 mg/m2 a avelumab 10 mg/kg Fáze souběžné radioterapie: Radioterapie pomocí IMRT + cetuximab 250 mg/m2 a avelumab 10 mg/kg Udržovací fáze: avelumab 10 mg/kg každé 2 týdny po dobu 12 měsíců |
RT bude prováděna pomocí IMRT (intensity modulated radiotherapy), s technikou simultánního integrovaného boostu (SIB).
Dávka RT pro GTV bude 69,96
Gy v denních frakcích 2,12 Gy po dobu 6,5 týdne (33 frakcí).
Profylaktická dávka bude 52,8
Gy v 1,6 Gy denních frakcích po dobu 6,5 týdne (33 frakcí).
Nasycovací dávka 400 mg/m² IV v den 8, následovaná týdenní dávkou 250 mg/m² IV během celého cyklu RT.
IV infuze avelumabu (10 mg/kg po dobu 1 hodiny) jednou za 2 týdny.
Avelumab bude zahájen 8. den společně s cetuximabem a následně každé 2 týdny v průběhu RT.
Avelumab s pokračováním každé 2 týdny po dobu dalších 12 měsíců po RT.
|
|
Aktivní komparátor: Rameno D Pacient NEPOVIT
Úvodní fáze (8. den): Cetuximab 400 mg/m2 Fáze souběžné radioterapie: Radioterapie pomocí IMRT + cetuximab 250 mg/m2 Udržovací fáze: žádná léčba až do fáze následného sledování |
RT bude prováděna pomocí IMRT (intensity modulated radiotherapy), s technikou simultánního integrovaného boostu (SIB).
Dávka RT pro GTV bude 69,96
Gy v denních frakcích 2,12 Gy po dobu 6,5 týdne (33 frakcí).
Profylaktická dávka bude 52,8
Gy v 1,6 Gy denních frakcích po dobu 6,5 týdne (33 frakcí).
Nasycovací dávka 400 mg/m² IV v den 8, následovaná týdenní dávkou 250 mg/m² IV během celého cyklu RT.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 74 měsíců
|
Doba mezi randomizací a první událostí mezi progresí (podle modifikovaných kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze v1.1) a smrtí, bez ohledu na příčinu smrti.
|
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 74 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 74 měsíců
|
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 74 měsíců
|
|
Bezpečnost: akutní nežádoucí příhody hodnocené podle NCI CTCAE v4.03
Časové okno: Od data randomizace do konce studie, hodnoceno do 74 měsíců
|
Od data randomizace do konce studie, hodnoceno do 74 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. září 2017
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. prosince 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. prosince 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. prosince 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
21. prosince 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
7. května 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. května 2025
Naposledy ověřeno
1. května 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GORTEC 2017-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .