Essai randomisé de l'avelumab-cetuximab-radiothérapie par rapport aux SOC dans le LA SCCHN (REACH) (REACH)
19 juin 2023 mis à jour par: Groupe Oncologie Radiotherapie Tete et Cou
Un essai randomisé de phase III comparant l'association Avelumab-cetuximab-radiothérapie aux normes de soins dans le carcinome épidermoïde localement avancé de la tête et du cou
Le but de cette étude est de démontrer que le traitement par avélumab en association avec la RT-cetuximab est supérieur au traitement standard (SOC) cisplatine-RT et/ou à la SOC RT-cetuximab seul en termes de survie sans progression (SSP) chez patients de première ligne atteints de SCCHN localement avancé.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude de phase III ouverte, randomisée, contrôlée et multicentrique inclura 688 patients atteints de LA SCCHN (420 aptes au cisplatine HD et 268 inaptes au cisplatine HD), confirmés histologiquement qui n'avaient pas reçu de traitement antérieur pour ce contexte.
L'étude est conçue avec l'objectif principal de démontrer que le traitement par avélumab en association avec le cetuximab-RT est supérieur à la SOC Cisplatine-RT ou au cetuximab-RT seul en termes de SSP.
La randomisation attribuera les 2 bras de traitement de chaque cohorte avec un ratio 1:1.
Dans chaque cohorte (apte au cisplatine et inapte au cisplatine), la randomisation sera stratifiée sur les 2 facteurs pronostiques les plus établis Stade N (N0-N1 vs N2-3) et expression de p16 (OPC p16+ versus OPC p16- ou non OPC) .
Tous les patients seront suivis jusqu'au décès ou au moins 60 mois.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
707
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Lorient, France, 56322
- Centre Hospitalier Bretagne Sud
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≤ 80 ans
- État des performances ECOG 0-1
- Carcinome épidermoïde, non traité auparavant
- Stade III, stade IVa (c'est-à-dire opérable, mais non opéré) ou IVb (non résécable)
- Cavité buccale, oropharynx, hypopharynx ou larynx
- Disponibilité d'un échantillon de tissu tumoral avant le traitement (pour l'expression de p16 et PD -L1, les TIL et le paysage immunitaire)
- Enregistrement de la consommation d'alcool et des antécédents de tabagisme
- Détermination de la capacité du patient à recevoir du cisplatine 100 mg/m2 pendant 3 cycles (apte/inapte)*
Consentement éclairé écrit
Critères pour déterminer si un patient est apte à recevoir du cisplatine à forte dose :
- Clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min tel que déterminé par la version modifiée. méthode de Cockcroft et Gault ou par la méthode EDTA
- Nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/μL, plaquettes ≥100 000/μL, hémoglobine ≥ 10 g/dL, aspartate (AST) et alanine transaminase (ALT) inférieures à 2 fois la limite supérieure de la plage normale (LSN), bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL, albumine sérique > 35 g/L
- Neuropathie périphérique < grade 2
- Aucune perte auditive clinique (confirmée par audiogramme)
- Fonction cardiaque compatible avec l'hyperhydratation ; Fraction d'éjection ventriculaire gauche dans les plages normales de l'établissement, mesurée par échocardiogramme
Critère d'exclusion:
- Sinus nasopharyngés, paranasaux, tumeurs des fosses nasales ou cancers de la thyroïde
- Carcinome épidermoïde impliquant les ganglions cervicaux avec siège primitif inconnu
- Maladie métastatique (stade IVc)
- Infection virale (VIH, Hépatite B/C)
- Maladie auto-immune
- Immunodéficience ou traitement immunosuppresseur
- Maladie active du SNC
- Pneumopathie interstitielle
- Infection active
- Tout traitement antérieur ou actuel pour le cancer invasif de la tête et du cou. Cela comprendra, mais sans s'y limiter : les inhibiteurs antérieurs de la tyrosine kinase, tout anticorps monoclonal, la chimiothérapie d'induction, la résection chirurgicale antérieure ou la RT, ou l'utilisation de tout agent expérimental
- Perte de poids > 10% au cours des 4 dernières semaines (sauf si une renutrition par sonde est prévue avant le début du traitement ou en cours)
- Traitement concomitant avec tout autre traitement anticancéreux systémique non spécifié dans le protocole
- Traitement concomitant avec tout médicament figurant sur la liste des médicaments interdits, tels que les vaccins vivants
- Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années (à l'exception des carcinomes in situ et des carcinomes cutanés)
- Maladie importante qui, de l'avis de l'investigateur, à la suite de l'entretien médical, des examens physiques ou des investigations de dépistage, rendrait le patient inapte à participer à l'essai
- Réaction d'hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude
- Tout facteur social, personnel, médical et/ou psychologique pouvant interférer avec le respect par le patient du protocole et/ou le suivi et/ou la signature du consentement éclairé.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Armer un patient FIT
Phase d'initiation (Jour 8) : pas de traitement Phase de radiothérapie concomitante : Radiothérapie par IMRT + cisplatine 100mg/m2 Phase d'entretien : pas de traitement jusqu'à la phase de suivi |
100 mg/m² IV après hyperhydratation et à une vitesse maximale de 1 mg/min, les jours 1, 22, 43.
La RT sera réalisée à l'aide de l'IMRT (radiothérapie à modulation d'intensité), avec une technique de boost intégré simultané (SIB).
La dose de RT au GTV sera de 69,96
Gy en fractions quotidiennes de 2,12 Gy sur 6,5 semaines (33 fractions).
La dose prophylactique sera de 52,8
Gy en fractions quotidiennes de 1,6 Gy sur 6,5 semaines (33 fractions).
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Expérimental: Bras B Patient FIT
Phase d'initiation (Jour 8) : Cetuximab 400 mg/m2 et avélumab 10 mg/kg Phase de radiothérapie concomitante : Radiothérapie par IMRT + cetuximab 250mg/m2 et avelumab 10mg/kg Phase d'entretien : avelumab 10mg/kg toutes les 2 semaines pendant 12 mois |
La RT sera réalisée à l'aide de l'IMRT (radiothérapie à modulation d'intensité), avec une technique de boost intégré simultané (SIB).
La dose de RT au GTV sera de 69,96
Gy en fractions quotidiennes de 2,12 Gy sur 6,5 semaines (33 fractions).
La dose prophylactique sera de 52,8
Gy en fractions quotidiennes de 1,6 Gy sur 6,5 semaines (33 fractions).
Dose de charge de 400 mg/m² IV au jour 8, suivie d'une dose hebdomadaire de 250 mg/m² IV pendant toute la durée de la RT.
Perfusion IV d'avelumab (10 mg/kg pendant 1 heure) une fois toutes les 2 semaines.
Avelumab commencera le jour 8 avec le cetuximab, puis toutes les 2 semaines au cours de la RT.
Avelumab doit être poursuivi toutes les 2 semaines pendant 12 mois supplémentaires après la RT.
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Expérimental: Bras C Patient INADAPTÉ
Phase d'initiation (Jour 8) : Cetuximab 400 mg/m2 et avélumab 10 mg/kg Phase de radiothérapie concomitante : Radiothérapie par IMRT + cetuximab 250mg/m2 et avelumab 10mg/kg Phase d'entretien : avelumab 10mg/kg toutes les 2 semaines pendant 12 mois |
La RT sera réalisée à l'aide de l'IMRT (radiothérapie à modulation d'intensité), avec une technique de boost intégré simultané (SIB).
La dose de RT au GTV sera de 69,96
Gy en fractions quotidiennes de 2,12 Gy sur 6,5 semaines (33 fractions).
La dose prophylactique sera de 52,8
Gy en fractions quotidiennes de 1,6 Gy sur 6,5 semaines (33 fractions).
Dose de charge de 400 mg/m² IV au jour 8, suivie d'une dose hebdomadaire de 250 mg/m² IV pendant toute la durée de la RT.
Perfusion IV d'avelumab (10 mg/kg pendant 1 heure) une fois toutes les 2 semaines.
Avelumab commencera le jour 8 avec le cetuximab, puis toutes les 2 semaines au cours de la RT.
Avelumab doit être poursuivi toutes les 2 semaines pendant 12 mois supplémentaires après la RT.
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Comparateur actif: Bras D Patient NON APTITUDE
Phase d'introduction (Jour 8) : Cétuximab 400 mg/m2 Phase de radiothérapie concomitante : Radiothérapie par IMRT + cetuximab 250mg/m2 Phase d'entretien : pas de traitement jusqu'à la phase de suivi |
La RT sera réalisée à l'aide de l'IMRT (radiothérapie à modulation d'intensité), avec une technique de boost intégré simultané (SIB).
La dose de RT au GTV sera de 69,96
Gy en fractions quotidiennes de 2,12 Gy sur 6,5 semaines (33 fractions).
La dose prophylactique sera de 52,8
Gy en fractions quotidiennes de 1,6 Gy sur 6,5 semaines (33 fractions).
Dose de charge de 400 mg/m² IV au jour 8, suivie d'une dose hebdomadaire de 250 mg/m² IV pendant toute la durée de la RT.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 74 mois
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Temps entre la randomisation et le premier événement entre la progression (selon les critères modifiés d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version v1.1) et le décès, quelle que soit la cause du décès.
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 74 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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La survie globale
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 74 mois
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De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 74 mois
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Sécurité : événements indésirables aigus classés par NCI CTCAE v4.03
Délai: De la date de randomisation à la fin de l'étude, évaluée jusqu'à 74 mois
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De la date de randomisation à la fin de l'étude, évaluée jusqu'à 74 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 septembre 2017
Achèvement primaire (Estimé)
1 décembre 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 décembre 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 décembre 2016
Première publication (Estimé)
21 décembre 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 juin 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 juin 2023
Dernière vérification
1 juin 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GORTEC 2017-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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