Randomisierte Studie zu Avelumab-Cetuximab-Strahlentherapie im Vergleich zu SOCs in LA SCCHN (REACH) (REACH)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≤ 80 Jahre
2. Leistungsstatus ECOG 0-1
3. Plattenepithelkarzinom, zuvor unbehandelt
4. Stadium III, Stadium IVa (d.h. operierbar, aber nicht operiert) oder IVb (nicht resezierbar)
5. Mundhöhle, Oropharynx, Hypopharynx oder Kehlkopf
6. Verfügbarkeit von Tumorgewebeproben vor der Behandlung (für p16- und PD-L1-Expression, TILs und Immunlandschaft)
7. Erfassung des Alkoholkonsums und der Rauchergeschichte
8. Bestimmung der Fähigkeit des Patienten, Cisplatin 100 mg/m2 für 3 Zyklen zu erhalten (fit / unfit)*

9. Schriftliche Einverständniserklärung

   • Kriterien zur Bestimmung, ob ein Patient für die Verabreichung von hochdosiertem Cisplatin geeignet ist:

     • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min, bestimmt durch die modifizierte. Methode von Cockcroft und Gault oder durch die EDTA-Methode
     • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl, Thrombozyten ≥ 100.000/μl, Hämoglobin ≥ 10 g/dl, Aspartat (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) kleiner als das Zweifache der Obergrenze des Normalbereichs (ULN), Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl, Serumalbumin > 35 g/l
     • Periphere Neuropathie < Grad 2
     • Kein klinischer Hörverlust (bestätigt durch Audiogramm)
     • Herzfunktion kompatibel mit Hyperhydratation; Linksventrikuläre Ejektionsfraktion innerhalb der institutionellen Normalbereiche, gemessen durch Echokardiogramm

Ausschlusskriterien:

1. Nasopharynx, Nasennebenhöhlen, Nasenhöhlentumoren oder Schilddrüsenkrebs
2. Plattenepithelkarzinom mit Halshalsknoten mit unbekannter primärer Lokalisation
3. Metastasierung (Stadium IVc)
4. Virusinfektion (HIV, Hepatitis B/C)
5. Autoimmunerkrankung
6. Immunschwäche oder immunsuppressive Therapie
7. Aktive ZNS-Erkrankung
8. Interstitielle Lungenerkrankung
9. Aktive Infektion
10. Jede frühere oder aktuelle Behandlung von invasivem Kopf-Hals-Krebs. Dies umfasst, ist aber nicht beschränkt auf: vorherige Tyrosinkinase-Inhibitoren, alle monoklonalen Antikörper, Induktionschemotherapie, vorherige chirurgische Resektion oder RT oder die Verwendung eines Prüfpräparats
11. Gewichtsverlust von > 10 % in den letzten 4 Wochen (außer bei geplanter oder andauernder Wiederernährung mit Sonde vor Behandlungsbeginn)
12. Gleichzeitige Behandlung mit einer anderen systemischen Krebstherapie, die nicht im Protokoll angegeben ist
13. Gleichzeitige Behandlung mit Medikamenten, die auf der Liste der verbotenen Medikamente stehen, wie z. B. Lebendimpfstoffe
14. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre (Ausnahme In-situ-Karzinome und Hautkarzinome)
15. Bedeutende Krankheit, die nach Einschätzung des Prüfarztes als Ergebnis des medizinischen Gesprächs, der körperlichen Untersuchung oder der Screening-Untersuchungen den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde
16. Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf Studienmedikamente
17. Alle sozialen, persönlichen, medizinischen und/oder psychologischen Faktoren, die die Einhaltung des Protokolls und/oder der Nachsorge und/oder der Unterzeichnung der Einverständniserklärung durch den Patienten beeinträchtigen könnten.