Az Avelumab-cetuximab-sugárterápia Véletlenszerű vizsgálata a SOC-okkal szemben az LA SCCHN-ben (REACH) (REACH)
2025. május 6. frissítette: Groupe Oncologie Radiotherapie Tete et Cou
Az Avelumab-cetuximab-Radioterápia III. fázisú randomizált vizsgálata a lokálisan előrehaladott fej-nyaki laphámsejtes karcinóma kezelésének standardjaival szemben
Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy bebizonyítsa, hogy az RT-cetuximabbal kombinált avelumab kezelés jobb, mint a standard ellátás (SOC) cisplatin-RT és/vagy a SOC RT-cetuximab önmagában a progressziómentes túlélés (PFS) tekintetében lokálisan előrehaladott SCCHN-ben szenvedő frontvonalbeli betegek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ebben a nyílt elrendezésű, randomizált, kontrollált, multicentrikus III. fázisú vizsgálatban 688 LA SCCHN-ben szenvedő beteg vett részt (420 alkalmas HD ciszplatinra és 268 alkalmatlan HD cisplatinra), szövettanilag megerősített, akik korábban nem részesültek ilyen kezelésben.
A vizsgálat elsődleges célja annak bizonyítása, hogy a cetuximab-RT-vel kombinált avelumab-kezelés jobb, mint a SOC Cisplatin-RT vagy a cetuximab-RT önmagában a PFS szempontjából.
A randomizálás minden kohorsz 2 kezelési ágát 1:1 arányban rendeli hozzá.
Minden kohorszban (a ciszplatinra alkalmas és a ciszplatinra alkalmatlan) a randomizációt a 2 legmegbízhatóbb prognosztikai faktor N-stádiuma (N0-N1 vs. N2-3) és p16 expresszió (OPC p16+ versus OPC p16- vagy nem OPC) alapján rétegzik. .
Minden beteget haláláig vagy legalább 60 hónapig követnek.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
707
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Lorient, Franciaország, 56322
- Centre Hospitalier Bretagne Sud
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≤ 80 év
- Teljesítmény állapota ECOG 0-1
- Laphámrák, korábban kezeletlen
- III. szakasz, IVa. szakasz (azaz működtethető, de nem működtethető) vagy IVb (nem reszekálható)
- Szájüreg, oropharynx, hypopharynx vagy gége
- A kezelés előtti daganatszövetminta elérhetősége (p16 és PD -L1 expresszióhoz, TIL-ekhez és immunrendszerhez)
- Az alkoholfogyasztás és a dohányzás történetének rögzítése
- Annak meghatározása, hogy a beteg képes-e 100 mg/m2 ciszplatint kapni 3 cikluson keresztül (fitt/nem alkalmas)*
Tájékozott írásbeli beleegyezés
Kritériumok annak meghatározására, hogy a beteg alkalmas-e nagy dózisú ciszplatin kezelésre:
- Számított kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc, amelyet a módosított. Cockcroft és Gault módszerrel vagy EDTA módszerrel
- Abszolút neutrofilszám ≥1 500/μL, vérlemezkék ≥100 000/μL, hemoglobin ≥ 10 g/dl, aszpartát (AST) és alanin transzamináz (ALT) kevesebb, mint a normál tartomány felső határának (ULN) kétszerese, összbilirubin ≤ 1,5 mg/dl, szérumalbumin > 35 g/l
- Perifériás neuropátia < 2. fokozat
- Nincs klinikai hallásvesztés (audiogrammal megerősítve)
- Hiperhidratációval kompatibilis szívműködés; A bal kamrai ejekciós frakció az intézményi normál tartományon belül, echokardiogrammal mérve
Kizárási kritériumok:
- Orrgarat, orrmelléküregek, orrüreg daganatok vagy pajzsmirigyrák
- Nyaki nyaki csomópontokat érintő laphámsejtes karcinóma, amelynek elsődleges helye ismeretlen
- Áttétes betegség (IVc stádium)
- Vírusfertőzés (HIV, hepatitis B/C)
- Autoimmun betegség
- Immunhiányos vagy immunszuppresszív terápia
- Aktív központi idegrendszeri betegség
- Intersticiális tüdőbetegség
- Aktív fertőzés
- Bármilyen korábbi vagy jelenlegi kezelés az invazív fej- és nyakrák kezelésére. Ez magában foglalja, de nem kizárólagosan: korábbi tirozin kináz inhibitorok, bármely monoklonális antitest, indukciós kemoterápia, korábbi sebészeti reszekció vagy RT, vagy bármely vizsgálati szer használata
- 10% feletti fogyás az elmúlt 4 hét során (kivéve, ha etetőszondával történő újratáplálást terveznek a kezelés megkezdése előtt vagy folyamatban van)
- Egyidejű kezelés bármely más szisztémás rákellenes kezeléssel, amely nem szerepel a protokollban
- Egyidejű kezelés a tiltott gyógyszerek listáján szereplő bármely gyógyszerrel, például élő vakcinákkal
- Egyéb rosszindulatú daganatok a kórtörténetében az elmúlt 3 évben (az in situ carcinoma és a bőrrák kivételével)
- Jelentős betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint az orvosi interjú, fizikális vagy szűrővizsgálatok eredményeként alkalmatlanná tenné a beteget a vizsgálatra
- Ismert túlérzékenységi reakció a vizsgált gyógyszerekkel szemben
- Bármilyen szociális, személyes, orvosi és/vagy pszichológiai tényező(k), amely(ek) akadályozhatják a beteg protokoll betartását és/vagy a nyomon követést és/vagy a beleegyező nyilatkozat aláírását.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Karosítson fel egy beteget FIT
Bevezető fázis (8. nap): nincs kezelés Egyidejű sugárterápiás fázis: IMRT sugárterápia + ciszplatin 100 mg/m2 Fenntartó szakasz: nincs kezelés a követési fázisig |
100 mg/m² IV hiperhidráció után és 1 mg/perc maximális sebességgel, az 1., 22., 43. napon.
Az RT-t IMRT-vel (intensity modulated radiotherapy) végzik, szimultán integrált boost (SIB) technikával.
A GTV RT-dózisa 69,96 lesz
Gy 2,12 Gy napi frakciókban 6,5 héten keresztül (33 frakció).
A profilaktikus adag 52,8 lesz
Gy 1,6 Gy napi frakciókban 6,5 héten keresztül (33 frakció).
|
|
Kísérleti: Kar B beteg FIT
Bevezető fázis (8. nap): Cetuximab 400mg/m2 és avelumab 10mg/kg Egyidejű sugárterápiás fázis: IMRT sugárterápia + cetuximab 250 mg/m2 és avelumab 10 mg/kg Fenntartó fázis: 10 mg/kg avelumab 2 hetente 12 hónapon keresztül |
Az RT-t IMRT-vel (intensity modulated radiotherapy) végzik, szimultán integrált boost (SIB) technikával.
A GTV RT-dózisa 69,96 lesz
Gy 2,12 Gy napi frakciókban 6,5 héten keresztül (33 frakció).
A profilaktikus adag 52,8 lesz
Gy 1,6 Gy napi frakciókban 6,5 héten keresztül (33 frakció).
Telítő dózis 400 mg/m² IV a 8. napon, majd heti 250 mg/m² IV dózis az RT teljes időtartama alatt.
Az avelumab iv. infúziója (10 mg/kg 1 óra alatt) kéthetente egyszer.
Az Avelumab a 8. napon kezdődik cetuximabbal együtt, majd ezt követően 2 hetente az RT során.
Az Avelumab-kezelést 2 hetente kell folytatni további 12 hónapig az RT után.
|
|
Kísérleti: C kar beteg ALKALMAZHATÓ
Bevezető fázis (8. nap): Cetuximab 400mg/m2 és avelumab 10mg/kg Egyidejű sugárterápiás fázis: IMRT sugárterápia + cetuximab 250 mg/m2 és avelumab 10 mg/kg Fenntartó fázis: 10 mg/kg avelumab 2 hetente 12 hónapon keresztül |
Az RT-t IMRT-vel (intensity modulated radiotherapy) végzik, szimultán integrált boost (SIB) technikával.
A GTV RT-dózisa 69,96 lesz
Gy 2,12 Gy napi frakciókban 6,5 héten keresztül (33 frakció).
A profilaktikus adag 52,8 lesz
Gy 1,6 Gy napi frakciókban 6,5 héten keresztül (33 frakció).
Telítő dózis 400 mg/m² IV a 8. napon, majd heti 250 mg/m² IV dózis az RT teljes időtartama alatt.
Az avelumab iv. infúziója (10 mg/kg 1 óra alatt) kéthetente egyszer.
Az Avelumab a 8. napon kezdődik cetuximabbal együtt, majd ezt követően 2 hetente az RT során.
Az Avelumab-kezelést 2 hetente kell folytatni további 12 hónapig az RT után.
|
|
Aktív összehasonlító: Kar D beteg ALKALMAZHATÓ
Bevezető fázis (8. nap): Cetuximab 400mg/m2 Egyidejű sugárterápiás fázis: IMRT sugárterápia + cetuximab 250 mg/m2 Fenntartó szakasz: nincs kezelés a követési fázisig |
Az RT-t IMRT-vel (intensity modulated radiotherapy) végzik, szimultán integrált boost (SIB) technikával.
A GTV RT-dózisa 69,96 lesz
Gy 2,12 Gy napi frakciókban 6,5 héten keresztül (33 frakció).
A profilaktikus adag 52,8 lesz
Gy 1,6 Gy napi frakciókban 6,5 héten keresztül (33 frakció).
Telítő dózis 400 mg/m² IV a 8. napon, majd heti 250 mg/m² IV dózis az RT teljes időtartama alatt.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 74 hónapig
|
A véletlenszerű besorolás és a progresszió (a módosított válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) v1.1-es verziója szerint) és a halál között eltelt idő, függetlenül a halál okától.
|
A véletlenszerű besorolás időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 74 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: A véletlen besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, becslés szerint legfeljebb 74 hónap
|
A véletlen besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, becslés szerint legfeljebb 74 hónap
|
|
Biztonság: akut nemkívánatos események az NCI CTCAE v4.03 szerint
Időkeret: A randomizálás időpontjától a vizsgálat végéig, 74 hónapig értékelve
|
A randomizálás időpontjától a vizsgálat végéig, 74 hónapig értékelve
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. szeptember 14.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2027. december 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. december 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. december 20.
Első közzététel (Becsült)
2016. december 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. május 7.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. május 6.
Utolsó ellenőrzés
2025. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GORTEC 2017-01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .