Gerandomiseerde studie van Avelumab-cetuximab-radiotherapie versus SOC's in LA SCCHN (REACH) (REACH)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≤ 80 jaar
2. Prestatiestatus ECOG 0-1
3. Plaveiselcelcarcinoom, niet eerder behandeld
4. Stadium III, stadium IVa (d.w.z. opereerbaar, maar niet geopereerd) of IVb (niet reseceerbaar)
5. Mondholte, orofarynx, hypofarynx of strottenhoofd
6. Beschikbaarheid van tumorweefselmonster voor behandeling (voor p16 & PD -L1-expressie, TIL's en immuunlandschap)
7. Registratie van alcoholgebruik en rookgeschiedenis
8. Bepaling van het vermogen van de patiënt om cisplatine 100 mg/m2 gedurende 3 cycli te ontvangen (fit/unfit)*

9. Schriftelijke geïnformeerde toestemming

   • Criteria om te bepalen of een patiënt geschikt is om een ​​hoge dosis cisplatine te krijgen:

     • Berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min zoals bepaald door de gemodificeerde. methode van Cockcroft en Gault of de EDTA-methode
     • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1 500/μl, bloedplaatjes ≥ 100 000/μl, hemoglobine ≥ 10 g/dl, aspartaat (AST) en alaninetransaminase (ALT) minder dan 2 keer de bovengrens van het normale bereik (ULN), totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dL, serumalbumine > 35 g/L
     • Perifere neuropathie < graad 2
     • Geen klinisch gehoorverlies (bevestigd door audiogram)
     • Hartfunctie compatibel met hyperhydratie; Linkerventrikel-ejectiefractie binnen de institutionele normale bereiken zoals gemeten door middel van een echocardiogram

Uitsluitingscriteria:

1. Nasofaryngeale, neusbijholten, tumoren in de neusholte of schildklierkanker
2. Plaveiselcelcarcinoom met cervicale nekknopen met onbekende primaire lokalisatie
3. Gemetastaseerde ziekte (stadium IVc)
4. Virale infectie (HIV, Hepatitis B/C)
5. Auto immuunziekte
6. Immunodeficiëntie of immunosuppressieve therapie
7. Actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel
8. Interstitiële longziekte
9. Actieve infectie
10. Elke eerdere of huidige behandeling voor invasieve hoofd-halskanker. Dit omvat, maar is niet beperkt tot: eerdere tyrosinekinaseremmers, monoklonale antilichamen, inductiechemotherapie, eerdere chirurgische resectie of RT, of gebruik van een onderzoeksmiddel
11. Gewichtsverlies van > 10% gedurende de laatste 4 weken (behalve als hervoeding met een voedingssonde gepland is vóór het begin van de behandeling of aan de gang is)
12. Gelijktijdige behandeling met een andere systemische behandeling tegen kanker die niet in het protocol is gespecificeerd
13. Gelijktijdige behandeling met een geneesmiddel dat op de lijst met verboden geneesmiddelen staat, zoals levende vaccins
14. Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar (met uitzondering van in situ carcinoom en huidcarcinomen)
15. Aanzienlijke ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, als resultaat van het medische interview, lichamelijk onderzoek of screeningsonderzoek de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek
16. Bekende overgevoeligheidsreactie op studiegeneesmiddelen
17. Elke sociale, persoonlijke, medische en/of psychologische factor(en) die de naleving door de patiënt van het protocol en/of de opvolging en/of de ondertekening van de geïnformeerde toestemming kunnen belemmeren.