Randomiserad studie av Avelumab-cetuximab-radioterapi kontra SOCs i LA SCCHN (REACH) (REACH)
6 maj 2025 uppdaterad av: Groupe Oncologie Radiotherapie Tete et Cou
En randomiserad fas III-studie av Avelumab-cetuximab-radioterapi kontra standarder för vård vid lokalt avancerad skivepitelcancer i huvud och nacke
Syftet med denna studie är att visa att behandling med avelumab i kombination med RT-cetuximab är överlägsen standardbehandling (SOC) cisplatin-RT och/eller SOC RT-cetuximab enbart när det gäller progressionsfri överlevnad (PFS) i frontlinjepatienter med lokalt avancerad SCCHN.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna öppna, randomiserade, kontrollerade, multicenter fas III-studie kommer att inkludera 688 patienter med LA SCCHN (420 lämpade för HD cisplatin och 268 olämpliga för HD cisplatin), histologiskt bekräftade som inte hade fått tidigare behandling för denna inställning.
Studien är utformad med det primära syftet att visa att behandling med avelumab i kombination med cetuximab-RT är överlägsen SOC Cisplatin-RT eller enbart cetuximab-RT när det gäller PFS.
Randomisering kommer att tilldela de två behandlingsarmarna i varje kohort med ett 1:1-förhållande.
I varje kohort (lämpad för cisplatin och olämplig för cisplatin), kommer randomiseringen att stratifieras för de 2 mest etablerade prognosfaktorerna N-stadiet (N0-N1 vs N2-3) och p16-uttryck (OPC p16+ kontra OPC p16- eller icke OPC) .
Alla patienter kommer att följas tills döden eller minst 60 månader.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
707
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Lorient, Frankrike, 56322
- Centre Hospitalier Bretagne Sud
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≤ 80 år
- Prestandastatus ECOG 0-1
- Skivepitelcancer, tidigare obehandlad
- Steg III, steg IVa (dvs. opererbar, men inte opererad) eller IVb (ej resecerbar)
- Munhåla, orofarynx, hypopharynx eller larynx
- Tillgänglighet av tumörvävnadsprov för förbehandling (för uttryck av p16 & PD -L1, TILs och immunlandskap)
- Registrering av alkoholkonsumtion och rökhistoria
- Bestämning av patientens förmåga att få cisplatin 100 mg/m2 under 3 cykler (anpassad / olämplig)*
Skriftligt informerat samtycke
Kriterier för att avgöra om en patient är lämplig för att få högdos cisplatin:
- Beräknat kreatininclearance ≥ 60 mL/min bestämt av den modifierade. Cockcroft och Gault-metoden eller EDTA-metoden
- Absolut antal neutrofiler ≥1 500/μL, trombocyter ≥100 000/μL, hemoglobin ≥ 10 g/dL, aspartat (AST) och alanintransaminas (ALT) mindre än 2 gånger den övre gränsen för normalområdet (ULN), totalt bilirubin ≤ 1,5 mg/dL, serumalbumin > 35 g/L
- Perifer neuropati < grad 2
- Ingen klinisk hörselnedsättning (bekräftad av audiogram)
- Hjärtfunktion kompatibel med hyperhydrering; Vänsterkammars ejektionsfraktion inom institutionellt normalområde mätt med ekokardiogram
Exklusions kriterier:
- Nasofaryngeala, paranasala bihålor, tumörer i näshålan eller sköldkörtelcancer
- Skivepitelcancer som involverar cervikala halsnoder med okänd primär plats
- Metastaserande sjukdom (stadium IVc)
- Virusinfektion (HIV, Hepatit B/C)
- Autoimmun sjukdom
- Immunbrist eller immunsuppressiv terapi
- Aktiv CNS-sjukdom
- Interstitiell lungsjukdom
- Aktiv infektion
- All tidigare eller aktuell behandling för invasiv huvud- och halscancer. Detta inkluderar men är inte begränsat till: tidigare tyrosinkinashämmare, alla monoklonala antikroppar, induktionskemoterapi, tidigare kirurgisk resektion eller RT, eller användning av något undersökningsmedel
- Viktminskning på > 10 % under de senaste 4 veckorna (förutom om åternäring med sond planeras innan behandlingen påbörjas eller pågår)
- Samtidig behandling med någon annan systemisk anti-cancerterapi som inte specificeras i protokollet
- Samtidig behandling med något läkemedel på listan över förbjudna läkemedel, såsom levande vacciner
- Andra maligniteter i anamnes under de senaste 3 åren (undantag in situ-karcinom och hudkarcinom)
- Betydande sjukdom som, enligt utredarens bedömning, till följd av den medicinska intervjun, fysiska undersökningar eller screeningutredningar skulle göra patienten olämplig för inträde i rättegången
- Känd överkänslighetsreaktion för att studera läkemedel
- Alla sociala, personliga, medicinska och/eller psykologiska faktorer som kan störa patientens efterlevnad av protokollet och/eller uppföljningen och/eller underskriften av det informerade samtycket.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A Patient FIT
Inledningsfas (Dag-8): ingen behandling Samtidig strålbehandlingsfas: Strålbehandling med IMRT + cisplatin 100mg/m2 Underhållsfas : ingen behandling förrän uppföljningsfasen |
100 mg/m² IV efter hyperhydrering och med en maximal hastighet av 1 mg/min, dag 1, 22, 43.
RT kommer att utföras med hjälp av IMRT (intensitetsmodulerad strålbehandling), med en simultan integrerad boost-teknik (SIB).
RT-dosen till GTV kommer att vara 69,96
Gy i 2,12 Gy dagliga fraktioner under 6,5 veckor (33 fraktioner).
Profylaktisk dos kommer att vara 52,8
Gy i 1,6 Gy dagliga fraktioner under 6,5 veckor (33 fraktioner).
|
|
Experimentell: Arm B Patient FIT
Inledningsfas (dag-8): Cetuximab 400mg/m2 och avelumab 10mg/kg Samtidig strålbehandlingsfas: Strålbehandling med IMRT + cetuximab 250mg/m2 och avelumab 10mg/kg Underhållsfas: avelumab 10 mg/kg varannan vecka under 12 månader |
RT kommer att utföras med hjälp av IMRT (intensitetsmodulerad strålbehandling), med en simultan integrerad boost-teknik (SIB).
RT-dosen till GTV kommer att vara 69,96
Gy i 2,12 Gy dagliga fraktioner under 6,5 veckor (33 fraktioner).
Profylaktisk dos kommer att vara 52,8
Gy i 1,6 Gy dagliga fraktioner under 6,5 veckor (33 fraktioner).
Laddningsdos på 400 mg/m² IV på dag 8, följt av veckodos på 250 mg/m² IV under hela RT.
IV infusion av avelumab (10 mg/kg under 1 timme) en gång varannan vecka.
Avelumab kommer att starta på dag 8 tillsammans med cetuximab och därefter varannan vecka under RT.
Fortsätt med Avelumab varannan vecka i ytterligare 12 månader efter RT.
|
|
Experimentell: Arm C Patient OFIT
Inledningsfas (dag-8): Cetuximab 400mg/m2 och avelumab 10mg/kg Samtidig strålbehandlingsfas: Strålbehandling med IMRT + cetuximab 250mg/m2 och avelumab 10mg/kg Underhållsfas: avelumab 10 mg/kg varannan vecka under 12 månader |
RT kommer att utföras med hjälp av IMRT (intensitetsmodulerad strålbehandling), med en simultan integrerad boost-teknik (SIB).
RT-dosen till GTV kommer att vara 69,96
Gy i 2,12 Gy dagliga fraktioner under 6,5 veckor (33 fraktioner).
Profylaktisk dos kommer att vara 52,8
Gy i 1,6 Gy dagliga fraktioner under 6,5 veckor (33 fraktioner).
Laddningsdos på 400 mg/m² IV på dag 8, följt av veckodos på 250 mg/m² IV under hela RT.
IV infusion av avelumab (10 mg/kg under 1 timme) en gång varannan vecka.
Avelumab kommer att starta på dag 8 tillsammans med cetuximab och därefter varannan vecka under RT.
Fortsätt med Avelumab varannan vecka i ytterligare 12 månader efter RT.
|
|
Aktiv komparator: Arm D-patient OFÄNDRIG
Inledningsfas (Dag-8): Cetuximab 400mg/m2 Samtidig strålbehandlingsfas: Strålbehandling med IMRT + cetuximab 250mg/m2 Underhållsfas : ingen behandling förrän uppföljningsfasen |
RT kommer att utföras med hjälp av IMRT (intensitetsmodulerad strålbehandling), med en simultan integrerad boost-teknik (SIB).
RT-dosen till GTV kommer att vara 69,96
Gy i 2,12 Gy dagliga fraktioner under 6,5 veckor (33 fraktioner).
Profylaktisk dos kommer att vara 52,8
Gy i 1,6 Gy dagliga fraktioner under 6,5 veckor (33 fraktioner).
Laddningsdos på 400 mg/m² IV på dag 8, följt av veckodos på 250 mg/m² IV under hela RT.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 74 månader
|
Tid mellan randomisering och den första händelsen mellan progression (per modifierade Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version v1.1) och dödsfall, oavsett dödsorsak.
|
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 74 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 74 månader
|
Från datum för randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 74 månader
|
|
Säkerhet: akuta biverkningar graderade av NCI CTCAE v4.03
Tidsram: Från randomiseringsdatum till studieslut, bedömd upp till 74 månader
|
Från randomiseringsdatum till studieslut, bedömd upp till 74 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 september 2017
Primärt slutförande (Beräknad)
1 december 2027
Avslutad studie (Beräknad)
1 december 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 december 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 december 2016
Första postat (Beräknad)
21 december 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
7 maj 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 maj 2025
Senast verifierad
1 maj 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GORTEC 2017-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .