Randomisert studie av Avelumab-cetuximab-strålebehandling versus SOCs i LA SCCHN (REACH) (REACH)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≤ 80 år
2. Ytelsesstatus ECOG 0-1
3. Plateepitelkarsinom, tidligere ubehandlet
4. Trinn III, trinn IVa (dvs. opererbar, men ikke operert) eller IVb (ikke resektabel)
5. Munnhule, orofarynx, hypopharynx eller larynx
6. Tilgjengelighet av tumorvevsprøve før behandling (for p16 & PD -L1-ekspresjon, TIL-er og immunlandskap)
7. Registrering av alkoholforbruk og røykehistorie
8. Bestemmelse av pasientens evne til å motta cisplatin 100 mg/m2 i 3 sykluser (tilpasset/uegnet)*

9. Skriftlig informert samtykke

   • Kriterier for å avgjøre om en pasient er egnet til å motta høydose cisplatin:

     • Beregnet kreatininclearance ≥ 60 mL/min som bestemt av den modifiserte. metoden til Cockcroft og Gault eller ved EDTA-metoden
     • Absolutt nøytrofiltall ≥1 500/μL, blodplater ≥100 000/μL, hemoglobin ≥ 10 g/dL, aspartat (AST) og alanintransaminase (ALT) mindre enn 2 ganger øvre grense for normalområdet (ULN), total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL, serumalbumin > 35 g/L
     • Perifer nevropati < grad 2
     • Ingen klinisk hørselstap (bekreftet med audiogram)
     • Hjertefunksjon kompatibel med hyperhydrering; Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon innenfor de institusjonelle normalområdene målt ved ekkokardiogram

Ekskluderingskriterier:

1. Nasofaryngeale, paranasale bihuler, svulster i nesehulen eller kreft i skjoldbruskkjertelen
2. Plateepitelkarsinom som involverer cervikale nakkeknuter med ukjent primært sted
3. Metastatisk sykdom (stadium IVc)
4. Virusinfeksjon (HIV, Hepatitt B/C)
5. Autoimmun sykdom
6. Immunsvikt eller immunsuppressiv terapi
7. Aktiv CNS-sykdom
8. Interstitiell lungesykdom
9. Aktiv infeksjon
10. Enhver tidligere eller nåværende behandling for invasiv hode- og nakkekreft. Dette vil inkludere, men er ikke begrenset til: tidligere tyrosinkinasehemmere, ethvert monoklonalt antistoff, induksjonskjemoterapi, tidligere kirurgisk reseksjon eller RT, eller bruk av et hvilket som helst undersøkelsesmiddel
11. Vekttap på > 10 % i løpet av de siste 4 ukene (bortsett fra hvis gjenernæring med ernæringssonde er planlagt før behandlingsstart eller pågår)
12. Samtidig behandling med annen systemisk anti-kreftbehandling som ikke er spesifisert i protokollen
13. Samtidig behandling med et hvilket som helst stoff på listen over forbudte medisiner, for eksempel levende vaksiner
14. Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 3 årene (unntatt in situ karsinom og hudkarsinomer)
15. Betydelig sykdom som, etter etterforskerens vurdering, som et resultat av det medisinske intervjuet, fysiske undersøkelser eller screeningundersøkelser ville gjøre pasienten uegnet for å delta i rettssaken.
16. Kjent overfølsomhetsreaksjon for å studere legemidler
17. Enhver sosial, personlig, medisinsk og/eller psykologisk faktor(er) som kan forstyrre pasientens overholdelse av protokollen og/eller oppfølgingen og/eller signaturen til det informerte samtykket.