Randomiseret forsøg med Avelumab-cetuximab-strålebehandling versus SOC'er i LA SCCHN (REACH) (REACH)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≤ 80 år
2. Ydelsesstatus ECOG 0-1
3. Planocellulært karcinom, tidligere ubehandlet
4. Trin III, stadium IVa (dvs. operationsbar, men ikke opereret) eller IVb (ikke resecerbar)
5. Mundhule, oropharynx, hypopharynx eller larynx
6. Tilgængelighed af præ-behandling tumorvævsprøve (til p16 & PD -L1 ekspression, TIL'er og immunlandskab)
7. Registrering af alkoholforbrug og rygehistorie
8. Bestemmelse af patientens evne til at modtage cisplatin 100 mg/m2 i 3 cyklusser (tilpasning/uegnet)*

9. Skriftligt informeret samtykke

   • Kriterier for at bestemme, om en patient er egnet til at modtage højdosis cisplatin:

     • Beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min som bestemt af den modificerede. Cockcroft og Gault-metoden eller EDTA-metoden
     • Absolut neutrofiltal ≥1 500/μL, blodplader ≥100 000/μL, hæmoglobin ≥ 10 g/dL, aspartat (AST) og alanintransaminase (ALT) mindre end 2 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN), total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL, serumalbumin > 35 g/L
     • Perifer neuropati < grad 2
     • Intet klinisk høretab (bekræftet af audiogram)
     • Hjertefunktion kompatibel med hyperhydrering; Venstre ventrikulær ejektionsfraktion inden for de institutionelle normalområder målt ved ekkokardiogram

Ekskluderingskriterier:

1. Nasopharyngeal, paranasale bihuler, tumorer i næsehulen eller kræft i skjoldbruskkirtlen
2. Planocellulært karcinom, der involverer cervikale nakkeknuder med ukendt primært sted
3. Metastatisk sygdom (stadium IVc)
4. Viral infektion (HIV, Hepatitis B/C)
5. Autoimmun sygdom
6. Immundefekt eller immunsuppressiv behandling
7. Aktiv CNS sygdom
8. Interstitiel lungesygdom
9. Aktiv infektion
10. Enhver tidligere eller nuværende behandling for invasiv hoved- og halskræft. Dette vil omfatte, men er ikke begrænset til: tidligere tyrosinkinasehæmmere, ethvert monoklonalt antistof, induktionskemoterapi, forudgående kirurgisk resektion eller RT eller brug af ethvert forsøgsmiddel
11. Vægttab på > 10 % i løbet af de sidste 4 uger (undtagen hvis genernæring med sonde er planlagt før påbegyndelse af behandlingen eller er i gang)
12. Samtidig behandling med enhver anden systemisk anti-cancerterapi, som ikke er specificeret i protokollen
13. Samtidig behandling med ethvert lægemiddel på listen over forbudte lægemidler, såsom levende vacciner
14. Anamnese med anden malignitet inden for de sidste 3 år (undtagen in situ carcinomer og hudcarcinomer)
15. Betydelig sygdom, som efter investigators vurdering som følge af den lægelige samtale, fysiske undersøgelser eller screeningsundersøgelser ville gøre patienten uegnet til at deltage i forsøget
16. Kendt overfølsomhedsreaktion på undersøgelse af lægemidler
17. Enhver social, personlig, medicinsk og/eller psykologisk faktor(er), der kan forstyrre patientens overholdelse af protokollen og/eller opfølgningen og/eller underskriften af ​​det informerede samtykke.