Рандомизированное исследование авелумаб-цетуксимаб-лучевая терапия по сравнению с SOC в LA SCCHN (REACH) (REACH)

Критерии включения:

1. Возраст ≤ 80 лет
2. Статус производительности ECOG 0-1
3. Плоскоклеточный рак, ранее не леченный
4. Стадия III, стадия IVa (т.е. операбельный, но не оперируемый) или IVb (нерезектабельный)
5. Полость рта, ротоглотка, гортаноглотка или гортань
6. Наличие образца опухолевой ткани до лечения (для экспрессии p16 и PD-L1, TIL и иммунного ландшафта)
7. Учет потребления алкоголя и истории курения
8. Определение способности пациента получать цисплатин 100 мг/м2 в течение 3 циклов (пригодна/непригодна)*

9. Письменное информированное согласие

   • Критерии для определения того, подходит ли пациент для приема высоких доз цисплатина:

     • Расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин, как определено модифицированным. методом Кокрофта и Голта или методом ЭДТА
     • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1 500/мкл, тромбоциты ≥100 000/мкл, гемоглобин ≥ 10 г/дл, аспартат (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) менее чем в 2 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН), общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл, сывороточный альбумин > 35 г/л
     • Периферическая невропатия < степени 2
     • Отсутствие клинической потери слуха (подтверждено аудиограммой)
     • Сердечная функция совместима с гипергидратацией; Фракция выброса левого желудочка в пределах институциональных нормальных диапазонов, измеренная с помощью эхокардиограммы

Критерий исключения:

1. Опухоли носоглотки, околоносовых пазух, полости носа или рак щитовидной железы
2. Плоскоклеточная карцинома с вовлечением шейных лимфоузлов с неизвестной первичной локализацией
3. Метастатическое заболевание (стадия IVc)
4. Вирусная инфекция (ВИЧ, гепатит В/С)
5. Аутоиммунное заболевание
6. Иммунодефицит или иммуносупрессивная терапия
7. Активное заболевание ЦНС
8. Интерстициальное заболевание легких
9. Активная инфекция
10. Любое предшествующее или текущее лечение инвазивного рака головы и шеи. Это будет включать, помимо прочего: предшествующие ингибиторы тирозинкиназы, любые моноклональные антитела, индукционную химиотерапию, предшествующую хирургическую резекцию или лучевую терапию или использование любого исследуемого агента.
11. Потеря веса > 10% за последние 4 недели (за исключением случаев, когда повторное питание с помощью зонда планируется до начала лечения или продолжается)
12. Одновременное лечение любой другой системной противораковой терапией, не указанной в протоколе.
13. Сопутствующее лечение любым препаратом из списка запрещенных препаратов, например, живыми вакцинами.
14. История других злокачественных новообразований в течение последних 3 лет (за исключением карциномы in situ и карциномы кожи)
15. Серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, в результате медицинского опроса, медицинского осмотра или скрининговых исследований может сделать пациента непригодным для включения в исследование.
16. Известная реакция гиперчувствительности на исследуемые препараты
17. Любые социальные, личные, медицинские и/или психологические факторы, которые могут помешать соблюдению пациентом протокола и/или последующему наблюдению и/или подписанию информированного согласия.