Ensaio randomizado de radioterapia com avelumabe-cetuximabe versus SOCs em LA SCCHN (REACH) (REACH)

Critério de inclusão:

1. Idade ≤ 80 anos
2. Status de Desempenho ECOG 0-1
3. Carcinoma de células escamosas, não tratado anteriormente
4. Estágio III, estágio IVa (ou seja, operável, mas não operado) ou IVb (não ressecável)
5. Cavidade oral, orofaringe, hipofaringe ou laringe
6. Disponibilidade de amostra de tecido tumoral pré-tratamento (para expressão de p16 e PD-L1, TILs e cenário imunológico)
7. Registro do histórico de consumo de álcool e tabagismo
8. Determinação da capacidade do paciente de receber cisplatina 100 mg/m2 por 3 ciclos (adequado/incapaz)*

9. Consentimento informado por escrito

   • Critérios para determinar se um paciente está apto para receber altas doses de cisplatina:

     • Depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min conforme determinado pelo modificado. método de Cockcroft e Gault ou pelo método EDTA
     • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1 500/μL, plaquetas ≥100 000/μL, hemoglobina ≥ 10 g/dL, aspartato (AST) e alanina transaminase (ALT) inferior a 2 vezes o limite superior do intervalo normal (LSN), bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL, albumina sérica > 35 g/L
     • Neuropatia periférica <grau 2
     • Sem perda auditiva clínica (confirmado por audiograma)
     • Função cardíaca compatível com hiperidratação; Fração de ejeção do ventrículo esquerdo dentro dos intervalos normais institucionais medidos por ecocardiograma

Critério de exclusão:

1. Nasofaringe, seios paranasais, tumores da cavidade nasal ou câncer de tireóide
2. Carcinoma de células escamosas envolvendo gânglios cervicais com sítio primário desconhecido
3. Doença metastática (estágio IVc)
4. Infecção viral (HIV, Hepatite B/C)
5. Doença auto-imune
6. Imunodeficiência ou terapia imunossupressora
7. Doença ativa do SNC
8. Doença pulmonar intersticial
9. infecção ativa
10. Qualquer tratamento anterior ou atual para câncer invasivo de cabeça e pescoço. Isso incluirá, mas não está limitado a: inibidores de tirosina quinase anteriores, qualquer anticorpo monoclonal, quimioterapia de indução, ressecção cirúrgica anterior ou RT ou uso de qualquer agente experimental
11. Perda de peso > 10% durante as últimas 4 semanas (exceto se a renutrição com sonda de alimentação for planejada antes do início do tratamento ou estiver em andamento)
12. Tratamento concomitante com qualquer outra terapia anticancerígena sistêmica que não esteja especificada no protocolo
13. Tratamento concomitante com qualquer medicamento da lista de medicamentos proibidos, como vacinas vivas
14. História de outra neoplasia maligna nos últimos 3 anos (exceto carcinoma in situ e carcinomas cutâneos)
15. Doença significativa que, no julgamento do investigador, como resultado da entrevista médica, exames físicos ou investigações de triagem tornaria o paciente inadequado para entrar no estudo
16. Reação de hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo
17. Qualquer fator(es) social, pessoal, médico e/ou psicológico(s) que possa(m) interferir na adesão do paciente ao protocolo e/ou acompanhamento e/ou assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.