Ensayo aleatorizado de avelumab-cetuximab-radioterapia versus SOC en LA SCCHN (REACH) (REACH)
6 de mayo de 2025 actualizado por: Groupe Oncologie Radiotherapie Tete et Cou
Un ensayo aleatorizado de fase III de avelumab-cetuximab-radioterapia versus estándares de atención en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado
El propósito de este estudio es demostrar que el tratamiento con avelumab en combinación con RT-cetuximab es superior al estándar de atención (SOC) cisplatino-RT y/o al SOC RT-cetuximab solo en términos de supervivencia libre de progresión (PFS) en pacientes de primera línea con SCCHN localmente avanzado.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio de fase III abierto, aleatorizado, controlado y multicéntrico incluirá a 688 pacientes con LA SCCHN (420 aptos para HD cisplatino y 268 no aptos para HD cisplatino), confirmados histológicamente que no habían recibido tratamiento previo para esta situación.
El estudio está diseñado con el objetivo principal de demostrar que el tratamiento con avelumab en combinación con cetuximab-RT es superior al SOC Cisplatino-RT o cetuximab-RT solos en términos de SLP.
La aleatorización asignará los 2 brazos de tratamiento de cada cohorte con una proporción de 1:1.
En cada cohorte (apta para cisplatino y no apta para cisplatino), la aleatorización se estratificará para los 2 factores pronósticos más establecidos, estadio N (N0-N1 frente a N2-3) y expresión de p16 (OPC p16+ frente a OPC p16- o no OPC) .
Todos los pacientes serán seguidos hasta la muerte o al menos 60 meses.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
707
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Lorient, Francia, 56322
- Centre Hospitalier Bretagne Sud
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≤ 80 años
- Estado de rendimiento ECOG 0-1
- Carcinoma de células escamosas, sin tratamiento previo
- Estadio III, estadio IVa (es decir, operable, pero no operado) o IVb (no resecable)
- Cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe
- Disponibilidad de muestra de tejido tumoral previa al tratamiento (para expresión de p16 y PD -L1, TIL y panorama inmunitario)
- Registro de consumo de alcohol y antecedentes de tabaquismo
- Determinación de la capacidad del paciente para recibir cisplatino 100 mg/m2 durante 3 ciclos (apto/no apto)*
Consentimiento informado por escrito
Criterios para determinar si un paciente es apto para recibir dosis altas de cisplatino:
- Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 mL/min según lo determinado por el modificado. método de Cockcroft y Gault o por el método EDTA
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥1 500/μL, plaquetas ≥100 000/μL, hemoglobina ≥ 10 g/dL, aspartato (AST) y alanina transaminasa (ALT) menos de 2 veces el límite superior del rango normal (LSN), bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL, albúmina sérica > 35 g/L
- Neuropatía periférica < grado 2
- Sin hipoacusia clínica (confirmado por audiograma)
- Función cardiaca compatible con hiperhidratación; Fracción de eyección del ventrículo izquierdo dentro de los rangos normales institucionales medidos por ecocardiograma
Criterio de exclusión:
- Tumores de nasofaringe, senos paranasales, cavidad nasal o cáncer de tiroides
- Carcinoma de células escamosas que afecta a los ganglios del cuello cervical con sitio primario desconocido
- Enfermedad metastásica (etapa IVc)
- Infección viral (VIH, Hepatitis B/C)
- Enfermedad autoinmune
- Inmunodeficiencia o terapia inmunosupresora
- Enfermedad activa del SNC
- Enfermedad pulmonar intersticial
- Infección activa
- Cualquier tratamiento anterior o actual para el cáncer invasivo de cabeza y cuello. Esto incluirá, entre otros: inhibidores previos de la tirosina quinasa, cualquier anticuerpo monoclonal, quimioterapia de inducción, resección quirúrgica previa o RT, o uso de cualquier agente en investigación.
- Pérdida de peso de > 10 % durante las últimas 4 semanas (excepto si la renutrición con una sonda de alimentación está planificada antes del inicio del tratamiento o está en curso)
- Tratamiento concurrente con cualquier otra terapia anticancerosa sistémica que no esté especificada en el protocolo
- Tratamiento concomitante con cualquier fármaco de la lista de medicamentos prohibidos, como vacunas vivas
- Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 3 años (excepto carcinoma in situ y carcinomas de piel)
- Enfermedad significativa que, a juicio del investigador, como resultado de la entrevista médica, los exámenes físicos o las investigaciones de detección haría que el paciente no fuera apto para participar en el ensayo.
- Reacción de hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio
- Cualquier factor(es) social, personal, médico y/o psicológico(s) que pudiera(n) interferir en la observancia del protocolo por parte del paciente y/o el seguimiento y/o la firma del consentimiento informado.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Armar un paciente FIT
Fase inicial (día 8): sin tratamiento Fase de radioterapia concomitante: Radioterapia por IMRT + cisplatino 100 mg/m2 Fase de mantenimiento: ningún tratamiento hasta la fase de seguimiento |
100 mg/m² IV después de la hiperhidratación y a una velocidad máxima de 1 mg/min, en los días 1, 22 y 43.
La RT se realizará mediante IMRT (radioterapia de intensidad modulada), con una técnica de refuerzo integrado simultáneo (SIB).
La dosis de RT al GTV será de 69,96
Gy en fracciones diarias de 2,12 Gy durante 6,5 semanas (33 fracciones).
La dosis profiláctica será de 52,8
Gy en fracciones diarias de 1,6 Gy durante 6,5 semanas (33 fracciones).
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Experimental: AJUSTE del paciente del brazo B
Fase inicial (día 8): cetuximab 400 mg/m2 y avelumab 10 mg/kg Fase de radioterapia concomitante: Radioterapia por IMRT + cetuximab 250 mg/m2 y avelumab 10 mg/kg Fase de mantenimiento: avelumab 10 mg/kg cada 2 semanas durante 12 meses |
La RT se realizará mediante IMRT (radioterapia de intensidad modulada), con una técnica de refuerzo integrado simultáneo (SIB).
La dosis de RT al GTV será de 69,96
Gy en fracciones diarias de 2,12 Gy durante 6,5 semanas (33 fracciones).
La dosis profiláctica será de 52,8
Gy en fracciones diarias de 1,6 Gy durante 6,5 semanas (33 fracciones).
Dosis de carga de 400 mg/m² IV el día 8, seguida de una dosis semanal de 250 mg/m² IV durante todo el ciclo de RT.
Infusión IV de avelumab (10 mg/kg durante 1 hora) una vez cada 2 semanas.
Avelumab comenzará el día 8 junto con cetuximab y, posteriormente, cada 2 semanas durante el transcurso de la RT.
Avelumab se continuará cada 2 semanas durante 12 meses adicionales después de la RT.
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Experimental: Brazo C Paciente NO AJUSTADO
Fase inicial (día 8): cetuximab 400 mg/m2 y avelumab 10 mg/kg Fase de radioterapia concomitante: Radioterapia por IMRT + cetuximab 250mg/m2 y avelumab 10mg/kg Fase de mantenimiento: avelumab 10 mg/kg cada 2 semanas durante 12 meses |
La RT se realizará mediante IMRT (radioterapia de intensidad modulada), con una técnica de refuerzo integrado simultáneo (SIB).
La dosis de RT al GTV será de 69,96
Gy en fracciones diarias de 2,12 Gy durante 6,5 semanas (33 fracciones).
La dosis profiláctica será de 52,8
Gy en fracciones diarias de 1,6 Gy durante 6,5 semanas (33 fracciones).
Dosis de carga de 400 mg/m² IV el día 8, seguida de una dosis semanal de 250 mg/m² IV durante todo el ciclo de RT.
Infusión IV de avelumab (10 mg/kg durante 1 hora) una vez cada 2 semanas.
Avelumab comenzará el día 8 junto con cetuximab y, posteriormente, cada 2 semanas durante el transcurso de la RT.
Avelumab se continuará cada 2 semanas durante 12 meses adicionales después de la RT.
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Comparador activo: Brazo D Paciente NO AJUSTADO
Fase inicial (Día 8): Cetuximab 400 mg/m2 Fase de radioterapia concomitante: Radioterapia por IMRT + cetuximab 250mg/m2 Fase de mantenimiento: ningún tratamiento hasta la fase de seguimiento |
La RT se realizará mediante IMRT (radioterapia de intensidad modulada), con una técnica de refuerzo integrado simultáneo (SIB).
La dosis de RT al GTV será de 69,96
Gy en fracciones diarias de 2,12 Gy durante 6,5 semanas (33 fracciones).
La dosis profiláctica será de 52,8
Gy en fracciones diarias de 1,6 Gy durante 6,5 semanas (33 fracciones).
Dosis de carga de 400 mg/m² IV el día 8, seguida de una dosis semanal de 250 mg/m² IV durante todo el ciclo de RT.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 74 meses
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Tiempo entre la aleatorización y el primer evento entre la progresión (según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión v1.1 modificados) y la muerte, independientemente de la causa de la muerte.
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 74 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluada hasta 74 meses
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluada hasta 74 meses
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Seguridad: eventos adversos agudos clasificados por NCI CTCAE v4.03
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta el final del estudio, evaluado hasta 74 meses
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Desde la fecha de aleatorización hasta el final del estudio, evaluado hasta 74 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de septiembre de 2017
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de diciembre de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de diciembre de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
21 de diciembre de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de mayo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de mayo de 2025
Última verificación
1 de mayo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GORTEC 2017-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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