Časná pooperační extrakorporální jaterní podpůrná terapie (ELS) jako nástroj ke zvládání selhání jater po hepatektomii (PLF)
Časná pooperační extrakorporální jaterní podpůrná terapie (ELS) jako nástroj ke zvládnutí posthepatektomického jaterního selhání (PLF).
Pooperační jaterní selhání (PLF) bylo identifikováno jako hlavní rizikový faktor vedoucí ke zvýšené morbiditě a mortalitě. Incidence PLF kolísá do značné míry mezi 0–30 % a může být hlavním důvodem pooperační mortality související s operací jater (uváděné hodnoty se pohybují od 18 do 75 %).
V současné době existuje pouze několik možností léčby PLF, které se omezují především na léčbu komplikací, jako je únik žluči, infekce, jakož i na prevenci dalšího poškození jater způsobeného např. trombóza nebo krvácení, stejně jako podávání léků toxických pro játra. Nedávno mezinárodní studijní skupina pro jaterní chirurgii (ISGLS) zveřejnila kritéria pro novou definici PLF, která výrazně usnadní srovnání výsledků budoucích studií o různých aspektech jaterního selhání.
ELS využívající molekulární adsorbentový recirkulační systém (MARS) je založen na modifikované hemodialýze, která umožňuje odstranění ve vodě rozpustných a na protein vázaných toxinů přes albuminem potaženou membránu s vysokým průtokem proti recyklovanému exogennímu albuminu. MARS tak může podpořit narušenou detoxikační kapacitu jater a také zlepšit fyziologické parametry. To by nabídlo potenciál pro dočasnou podporu poškozených jater po resekci jater, což by umožnilo bezproblémovější zotavení.
Z pochopitelných důvodů předchozí zprávy obsahují málo pacientů, představují heterogonní léčebné skupiny a všechny trpí nedostatkem standardizovaných léčebných protokolů. Jen málo přeživších pacientů, pokud vůbec nějací, neposkytuje žádný důkaz pro podporu ELS jako možné možnosti léčby pro pacienty trpící PLF. Jsou však opodstatněné studie s definovanými populacemi pacientů a léčbou podle předem definovaného standardizovaného léčebného protokolu.
Primární problémy, které je třeba řešit:
- Lze ELS aplikovat v rané fázi PLF?
- Je ELS bezpečná a proveditelná pro léčbu PLF, když se praktikuje podle předem definovaného protokolu?
Sekundární problémy, které je třeba řešit:
- Vývoj prediktivních laboratorně-chemických markerů jaterního selhání
- Nepřímá měření portálního průtoku a portálního tlaku
- Clearance indocyaninové zeleně (ICG) při léčbě ELS
- Clearance toxických produktů, jak bylo stanoveno v alikvotech odebraných z dialyzátu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primární problémy, které je třeba řešit
- Lze ELS aplikovat v rané fázi PLF?
- Je ELS bezpečná a proveditelná pro léčbu PLF, když se praktikuje podle předem definovaného protokolu?
Sekundární problémy, které je třeba řešit
- Vývoj prediktivních laboratorně-chemických markerů jaterního selhání
- Nepřímá měření portálního průtoku a portálního tlaku
- Clearance indocyaninové zeleně (ICG) při léčbě ELS
- Clearance toxických produktů, jak bylo stanoveno v alikvotech odebraných z dialyzátu
Design
- Prospektivní studie bezpečnosti a proveditelnosti fáze 1
Studijní populace
- 10 po sobě jdoucích pacientů podstupujících rozšířenou operaci jater (alespoň pravostranná nebo rozšířená pravostranná/levostranná hemihepatektomie)
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Stockholm, Švédsko, 14186
- Department of Surgery Gastrocentrum Karolinska Univeristy Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk mezi 18 a 70 lety
- Pacienti podrobení velké operaci jater (4 nebo více Couinaudových segmentů, cca. 50 % nebo více z celkového objemu jater)
- Předoperační chemoterapie a/nebo biologické prostředky jsou povoleny
- Jaterní cirhóza Child-Pugh skóre A je povoleno
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli kontraindikace pro ELS, jako je nekontrolované aktivní krvácení nebo počet krevních destiček
- Makroskopická jaterní cirhóza (Child Pugh skóre B a C)
- Neschopnost nebo neochota dát informovaný souhlas
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Časná pooperační extrakorporální jaterní podpůrná terapie (ELS)
Časná pooperační extrakorporální jaterní podpůrná terapie (ELS) s použitím molekulárního adsorbčního recirkulačního systému (MARS)
|
ELS využívající molekulární adsorbentový recirkulační systém (MARS) je založen na modifikované hemodialýze, která umožňuje odstranění ve vodě rozpustných a na protein vázaných toxinů přes albuminem potaženou membránu s vysokým průtokem proti recyklovanému exogennímu albuminu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů s PLF, u kterých se během ELS rozvinou závažné nežádoucí příhody podle skóre SOFA a Westhavenových kritérií
Časové okno: První dva týdny po operaci po velké hepatektomii
|
Nejméně pět sezení Marsu.
SOFA (skóre 1-4).
|
První dva týdny po operaci po velké hepatektomii
|
|
Počet pacientů s PLF, u kterých se během ELS rozvinou závažné nežádoucí příhody
Časové okno: První dva týdny po operaci po velké hepatektomii
|
Nejméně pět sezení Marsu.
Westhaven (kritéria 1–4)
|
První dva týdny po operaci po velké hepatektomii
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prediktivní hodnota jaterních enzymů a bilirubinu se mění jako marker jaterního selhání
Časové okno: První dva týdny po operaci po velké hepatektomii
|
Nejméně pět sezení Marsu.
Měřeny jaterní enzymy ( jaterní transaminázy mikrokat/L ), bilirubin (mmol/l)
|
První dva týdny po operaci po velké hepatektomii
|
|
Průtok portálem (ml/min) před a během ELS
Časové okno: První dva týdny po operaci po velké hepatektomii
|
Nejméně pět sezení Marsu
|
První dva týdny po operaci po velké hepatektomii
|
|
K posouzení jaterní funkce pomocí clearance indocyaninové zeleně (ICG) (% clearance/jednotka času) při léčbě ELS
Časové okno: První dva týdny po operaci po velké hepatektomii
|
Nejméně pět sezení Marsu
|
První dva týdny po operaci po velké hepatektomii
|
|
Portálový tlak (cmH2O) před a během ELS
Časové okno: První dva týdny po operaci po velké hepatektomii
|
Nejméně pět sezení Marsu
|
První dva týdny po operaci po velké hepatektomii
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Bengt Isaksson, Ass prof, Karolinska Institutet
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2013/149-31/2
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .