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Frühe postoperative extrakorporale Leberunterstützungstherapie (ELS) als Instrument zur Behandlung von Leberversagen nach Hepatektomie (PLF)

2. Januar 2019 aktualisiert von: Lars Lundell, Karolinska University Hospital

Frühe postoperative extrakorporale Leberunterstützungstherapie (ELS) als Instrument zur Behandlung von Leberversagen nach Hepatektomie (PLF).

Postoperatives Leberversagen (PLF) wurde als Hauptrisikofaktor identifiziert, der zu einer erhöhten Morbidität und Mortalität führt. Die Inzidenz von PLF schwankt stark zwischen 0-30 % und ist möglicherweise der Hauptgrund für die postoperative Mortalität im Zusammenhang mit Leberoperationen (gemeldete Zahlen reichen von 18 bis 75 %).

Derzeit gibt es nur wenige Behandlungsoptionen für PLF, die sich hauptsächlich auf die Behandlung von Komplikationen wie Gallenverlust, Infektionen sowie die Verhinderung weiterer Leberschäden, z. Thrombose oder Blutung sowie Verabreichung von lebertoxischen Arzneimitteln. Kürzlich hat die internationale Studiengruppe für Leberchirurgie (ISGLS) Kriterien für eine neue Definition von PLF veröffentlicht, die den Vergleich von Ergebnissen zukünftiger Studien zu verschiedenen Aspekten des Leberversagens erheblich erleichtern werden.

ELS unter Verwendung des Molecular Adsorbent Recirculating System (MARS) basiert auf einer modifizierten Hämodialyse, die die Entfernung von wasserlöslichen und proteingebundenen Toxinen über eine albuminbeschichtete High-Flux-Membran gegen recyceltes exogenes Albumin ermöglicht. Somit kann MARS die beeinträchtigte Entgiftungskapazität der Leber unterstützen sowie physiologische Parameter verbessern. Dies würde das Potenzial für eine vorübergehende Unterstützung der geschädigten Leber nach einer Leberresektion bieten, was eine ereignislose Genesung ermöglicht.

Aus offensichtlichen Gründen enthalten frühere Berichte nur wenige Patienten, präsentieren heterogone Behandlungsgruppen und alle leiden unter dem Mangel an standardisierten Behandlungsprotokollen. Wenige, wenn überhaupt, überlebende Patienten, daher kein Beweis dafür, ELS als mögliche Behandlungsoption für Patienten mit PLF zu fördern. Studien mit definierten Patientenpopulationen und Behandlungen nach einem vordefinierten standardisierten Behandlungsprotokoll sind jedoch gerechtfertigt.

Zu behandelnde Hauptprobleme:

  1. Kann ELS in einer frühen Phase von PLF angewendet werden?
  2. Ist ELS sicher und praktikabel für die Behandlung von PLF, wenn es nach einem vordefinierten Protokoll praktiziert wird?

Sekundäre Probleme, die behandelt werden müssen:

  1. Die Entwicklung prädiktiver laborchemischer Marker für Leberversagen
  2. Indirekte Messungen von Portalfluss und Portaldruck
  3. Indocyaningrün-Clearance (ICG) unter ELS-Behandlung
  4. Clearance von toxischen Produkten, wie in Aliquots bestimmt, die dem Dialysat entnommen wurden

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Detaillierte Beschreibung

Zu behandelnde Hauptprobleme

  1. Kann ELS in einer frühen Phase von PLF angewendet werden?
  2. Ist ELS sicher und praktikabel für die Behandlung von PLF, wenn es nach einem vordefinierten Protokoll praktiziert wird?

Sekundäre Probleme, die behandelt werden müssen

  1. Die Entwicklung prädiktiver laborchemischer Marker für Leberversagen
  2. Indirekte Messungen von Portalfluss und Portaldruck
  3. Indocyaningrün-Clearance (ICG) unter ELS-Behandlung
  4. Clearance von toxischen Produkten, wie in Aliquots bestimmt, die dem Dialysat entnommen wurden

Design

  • Prospektive Phase-1-Sicherheits- und Machbarkeitsstudie

Studienpopulation

  • 10 konsekutive Patienten mit erweiterter Leberoperation (mindestens rechtsseitige oder erweiterte rechts-/linksseitige Hemihepatektomie)

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

10

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Stockholm, Schweden, 14186
        • Department of Surgery Gastrocentrum Karolinska Univeristy Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 66 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter zwischen 18 und 70 Jahren
  • Patienten, die sich einer größeren Leberoperation (4 oder mehr Couinaud-Segmente, ca. 50 % oder mehr des gesamten Lebervolumens)
  • Präoperative Chemotherapie und/oder biologische Wirkstoffe sind erlaubt
  • Leberzirrhose Child Pugh Score A ist erlaubt

Ausschlusskriterien:

  • Jede Kontraindikation für ELS wie unkontrollierte aktive Blutungen oder Thrombozytenzahlen
  • Makroskopische Leberzirrhose (Child-Pugh-Score B und C)
  • Unfähigkeit oder Unwilligkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Frühe postoperative extrakorporale Leberunterstützungstherapie (ELS)
Frühe postoperative extrakorporale Leberunterstützungstherapie (ELS) mit dem Molecular Adsorbent Recirculating System (MARS)
ELS unter Verwendung des Molecular Adsorbent Recirculating System (MARS) basiert auf einer modifizierten Hämodialyse, die die Entfernung von wasserlöslichen und proteingebundenen Toxinen über eine albuminbeschichtete High-Flux-Membran gegen recyceltes exogenes Albumin ermöglicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der PLF-Patienten, die gemäß SOFA-Scores und Westhaven-Kriterien schwerwiegende unerwünschte Ereignisse während der ELS entwickeln
Zeitfenster: Erste zwei Wochen postoperativ nach großer Hepatektomie
Mindestens fünf Marssitzungen. SOFA (Punktzahl 1-4).
Erste zwei Wochen postoperativ nach großer Hepatektomie
Anzahl der PLF-Patienten, die während ELS schwerwiegende unerwünschte Ereignisse entwickeln
Zeitfenster: Erste zwei Wochen postoperativ nach großer Hepatektomie
Mindestens fünf Marssitzungen. Westhaven (Kriterien 1-4)
Erste zwei Wochen postoperativ nach großer Hepatektomie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der prädiktive Wert von Leberenzymen und Bilirubin ändert sich als Marker für Leberversagen
Zeitfenster: Erste zwei Wochen postoperativ nach großer Hepatektomie
Mindestens fünf Marssitzungen. Gemessene Leberenzyme (Lebertransaminasen microkat/L), Bilirubin (mmol/L)
Erste zwei Wochen postoperativ nach großer Hepatektomie
Portalfluss (ml/Minute) vor und während ELS
Zeitfenster: Erste zwei Wochen postoperativ nach großer Hepatektomie
Mindestens fünf Marssitzungen
Erste zwei Wochen postoperativ nach großer Hepatektomie
Bewertung der Leberfunktion durch Verwendung der Indocyaningrün-Clearance (ICG) (% Clearance/Zeiteinheit) unter ELS-Behandlung
Zeitfenster: Erste zwei Wochen postoperativ nach großer Hepatektomie
Mindestens fünf Marssitzungen
Erste zwei Wochen postoperativ nach großer Hepatektomie
Portaldruck (cmH2O) vor und während ELS
Zeitfenster: Erste zwei Wochen postoperativ nach großer Hepatektomie
Mindestens fünf Marssitzungen
Erste zwei Wochen postoperativ nach großer Hepatektomie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Bengt Isaksson, Ass prof, Karolinska Institutet

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Oktober 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Januar 2017

Zuerst gepostet (Schätzen)

5. Januar 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Januar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Januar 2019

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

Veröffentlichung in peer-reviewed Zeitschrift

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