- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03011424
Vroege postoperatieve extracorporale leverondersteunende therapie (ELS) als hulpmiddel om leverfalen na hepatectomie (PLF) te beheersen
Vroege postoperatieve extracorporale leverondersteunende therapie (ELS) als hulpmiddel om leverfalen (PLF) na hepatectomie te behandelen.
Postoperatief leverfalen (PLF) is geïdentificeerd als een belangrijke risicofactor die leidt tot verhoogde morbiditeit en mortaliteit. De incidentie van PLF varieert grotendeels tussen 0-30% en kan de belangrijkste reden zijn voor postoperatieve mortaliteit in verband met leverchirurgie (gerapporteerde cijfers variëren van 18 tot 75%).
Momenteel zijn er slechts enkele behandelingsopties voor PLF, voornamelijk beperkt tot de behandeling van complicaties zoals gallekkage, infecties en het voorkomen van verdere leverschade veroorzaakt door b.v. trombose of bloeding, evenals toediening van levertoxische geneesmiddelen. Onlangs heeft de internationale studiegroep voor leverchirurgie (ISGLS) criteria gepubliceerd voor een nieuwe definitie van PLF die de vergelijking van de resultaten van toekomstige onderzoeken naar verschillende aspecten van leverfalen aanzienlijk zal vergemakkelijken.
ELS door gebruik te maken van het Molecular Adsorbent Recirculating System (MARS) is gebaseerd op een gemodificeerde hemodialyse die de verwijdering van in water oplosbare en eiwitgebonden toxines mogelijk maakt via een met albumine gecoat high-flux membraan tegen gerecycled exogeen albumine. MARS kan dus het aangetaste ontgiftingsvermogen van de lever ondersteunen en fysiologische parameters verbeteren. Dit zou de mogelijkheid bieden voor tijdelijke ondersteuning van de beschadigde lever na leverresectie, waardoor een rustiger herstel mogelijk wordt.
Om voor de hand liggende redenen bevatten eerdere rapporten weinig patiënten, zijn er heterogene behandelgroepen en hebben ze allemaal te kampen met een gebrek aan gestandaardiseerde behandelprotocollen. Weinig of geen overlevende patiënten, dus geen bewijs om ELS aan te moedigen als een mogelijke behandelingsoptie voor patiënten die lijden aan PLF. Studies met gedefinieerde patiëntenpopulaties en behandelingen volgens een vooraf gedefinieerd gestandaardiseerd behandelprotocol zijn echter gerechtvaardigd.
Primaire problemen die moeten worden aangepakt:
- Kan ELS worden toegepast in een vroege fase van PLF?
- Is ELS veilig en haalbaar voor de behandeling van PLF wanneer het volgens een vooraf gedefinieerd protocol wordt toegepast?
Secundaire problemen die moeten worden aangepakt:
- De ontwikkeling van voorspellende laboratoriumchemische markers van leverfalen
- Indirecte metingen van portaalstroom en portaaldruk
- Indocyanine groene klaring (ICG) onder ELS-behandeling
- Opruiming van toxische producten zoals beoordeeld in aliquots genomen uit het dialysaat
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Primaire problemen die moeten worden aangepakt
- Kan ELS worden toegepast in een vroege fase van PLF?
- Is ELS veilig en haalbaar voor de behandeling van PLF wanneer het volgens een vooraf gedefinieerd protocol wordt toegepast?
Secundaire problemen die moeten worden aangepakt
- De ontwikkeling van voorspellende laboratoriumchemische markers van leverfalen
- Indirecte metingen van portaalstroom en portaaldruk
- Indocyanine groene klaring (ICG) onder ELS-behandeling
- Opruiming van toxische producten zoals beoordeeld in aliquots genomen uit het dialysaat
Ontwerp
- Prospectieve fase 1 veiligheids- en haalbaarheidsstudie
Studie Bevolking
- 10 opeenvolgende patiënten die een langdurige leveroperatie ondergaan (minstens rechtszijdige of uitgebreide rechts-/linkszijdige hemihepatectomie)
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Stockholm, Zweden, 14186
- Department of Surgery Gastrocentrum Karolinska Univeristy Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd tussen 18 en 70 jaar
- Patiënten die een grote leveroperatie ondergaan (4 of meer Couinaud-segmenten, ca. 50 % of meer van het totale levervolume)
- Preoperatieve chemotherapie en/of biologische middelen zijn toegestaan
- Levercirrose Child Pugh Score A is toegestaan
Uitsluitingscriteria:
- Elke contra-indicatie voor ELS zoals ongecontroleerde actieve bloeding of aantal bloedplaatjes
- Macroscopische levercirrose (Child-Pugh-score B en C)
- Onvermogen of onwil om geïnformeerde toestemming te geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Vroege postoperatieve extracorporale leverondersteuningstherapie (ELS)
Vroege postoperatieve extracorporale leverondersteunende therapie (ELS) door gebruik te maken van het Molecular Adsorbent Recirculating System (MARS)
|
ELS door gebruik te maken van het Molecular Adsorbent Recirculating System (MARS) is gebaseerd op een gemodificeerde hemodialyse die de verwijdering van in water oplosbare en eiwitgebonden toxines mogelijk maakt via een met albumine gecoat high-flux membraan tegen gerecycled exogeen albumine.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Aantal PLF-patiënten dat ernstige bijwerkingen ontwikkelt tijdens ELS volgens SOFA-scores en Westhaven-criteria
Tijdsspanne: Eerste twee weken postoperatief na grote hepatectomie
|
Minstens vijf sessies Mars.
BANK (score 1-4).
|
Eerste twee weken postoperatief na grote hepatectomie
|
Aantal PLF-patiënten die ernstige bijwerkingen ontwikkelen tijdens ELS
Tijdsspanne: Eerste twee weken postoperatief na grote hepatectomie
|
Minstens vijf sessies Mars.
Westhaven (criteria 1-4)
|
Eerste twee weken postoperatief na grote hepatectomie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
De voorspellende waarde van leverenzymen en bilirubine verandert als marker van leverfalen
Tijdsspanne: Eerste twee weken postoperatief na grote hepatectomie
|
Minstens vijf sessies Mars.
Leverenzymen gemeten (levertransaminasen microkat/L), bilirubine (mmol/L)
|
Eerste twee weken postoperatief na grote hepatectomie
|
Portaalflow (ml/minuut) voor en tijdens ELS
Tijdsspanne: Eerste twee weken postoperatief na grote hepatectomie
|
Minstens vijf sessies Mars
|
Eerste twee weken postoperatief na grote hepatectomie
|
Om de leverfunctie te beoordelen door gebruik te maken van Indocyanine-groene klaring (ICG) (% klaring/tijdseenheid) onder ELS-behandeling
Tijdsspanne: Eerste twee weken postoperatief na grote hepatectomie
|
Minstens vijf sessies Mars
|
Eerste twee weken postoperatief na grote hepatectomie
|
Portaaldruk (cmH2O) voor en tijdens ELS
Tijdsspanne: Eerste twee weken postoperatief na grote hepatectomie
|
Minstens vijf sessies Mars
|
Eerste twee weken postoperatief na grote hepatectomie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Bengt Isaksson, Ass prof, Karolinska Institutet
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2013/149-31/2
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .