Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vroege postoperatieve extracorporale leverondersteunende therapie (ELS) als hulpmiddel om leverfalen na hepatectomie (PLF) te beheersen

2 januari 2019 bijgewerkt door: Lars Lundell, Karolinska University Hospital

Vroege postoperatieve extracorporale leverondersteunende therapie (ELS) als hulpmiddel om leverfalen (PLF) na hepatectomie te behandelen.

Postoperatief leverfalen (PLF) is geïdentificeerd als een belangrijke risicofactor die leidt tot verhoogde morbiditeit en mortaliteit. De incidentie van PLF varieert grotendeels tussen 0-30% en kan de belangrijkste reden zijn voor postoperatieve mortaliteit in verband met leverchirurgie (gerapporteerde cijfers variëren van 18 tot 75%).

Momenteel zijn er slechts enkele behandelingsopties voor PLF, voornamelijk beperkt tot de behandeling van complicaties zoals gallekkage, infecties en het voorkomen van verdere leverschade veroorzaakt door b.v. trombose of bloeding, evenals toediening van levertoxische geneesmiddelen. Onlangs heeft de internationale studiegroep voor leverchirurgie (ISGLS) criteria gepubliceerd voor een nieuwe definitie van PLF die de vergelijking van de resultaten van toekomstige onderzoeken naar verschillende aspecten van leverfalen aanzienlijk zal vergemakkelijken.

ELS door gebruik te maken van het Molecular Adsorbent Recirculating System (MARS) is gebaseerd op een gemodificeerde hemodialyse die de verwijdering van in water oplosbare en eiwitgebonden toxines mogelijk maakt via een met albumine gecoat high-flux membraan tegen gerecycled exogeen albumine. MARS kan dus het aangetaste ontgiftingsvermogen van de lever ondersteunen en fysiologische parameters verbeteren. Dit zou de mogelijkheid bieden voor tijdelijke ondersteuning van de beschadigde lever na leverresectie, waardoor een rustiger herstel mogelijk wordt.

Om voor de hand liggende redenen bevatten eerdere rapporten weinig patiënten, zijn er heterogene behandelgroepen en hebben ze allemaal te kampen met een gebrek aan gestandaardiseerde behandelprotocollen. Weinig of geen overlevende patiënten, dus geen bewijs om ELS aan te moedigen als een mogelijke behandelingsoptie voor patiënten die lijden aan PLF. Studies met gedefinieerde patiëntenpopulaties en behandelingen volgens een vooraf gedefinieerd gestandaardiseerd behandelprotocol zijn echter gerechtvaardigd.

Primaire problemen die moeten worden aangepakt:

  1. Kan ELS worden toegepast in een vroege fase van PLF?
  2. Is ELS veilig en haalbaar voor de behandeling van PLF wanneer het volgens een vooraf gedefinieerd protocol wordt toegepast?

Secundaire problemen die moeten worden aangepakt:

  1. De ontwikkeling van voorspellende laboratoriumchemische markers van leverfalen
  2. Indirecte metingen van portaalstroom en portaaldruk
  3. Indocyanine groene klaring (ICG) onder ELS-behandeling
  4. Opruiming van toxische producten zoals beoordeeld in aliquots genomen uit het dialysaat

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Primaire problemen die moeten worden aangepakt

  1. Kan ELS worden toegepast in een vroege fase van PLF?
  2. Is ELS veilig en haalbaar voor de behandeling van PLF wanneer het volgens een vooraf gedefinieerd protocol wordt toegepast?

Secundaire problemen die moeten worden aangepakt

  1. De ontwikkeling van voorspellende laboratoriumchemische markers van leverfalen
  2. Indirecte metingen van portaalstroom en portaaldruk
  3. Indocyanine groene klaring (ICG) onder ELS-behandeling
  4. Opruiming van toxische producten zoals beoordeeld in aliquots genomen uit het dialysaat

Ontwerp

  • Prospectieve fase 1 veiligheids- en haalbaarheidsstudie

Studie Bevolking

  • 10 opeenvolgende patiënten die een langdurige leveroperatie ondergaan (minstens rechtszijdige of uitgebreide rechts-/linkszijdige hemihepatectomie)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Stockholm, Zweden, 14186
        • Department of Surgery Gastrocentrum Karolinska Univeristy Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 68 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd tussen 18 en 70 jaar
  • Patiënten die een grote leveroperatie ondergaan (4 of meer Couinaud-segmenten, ca. 50 % of meer van het totale levervolume)
  • Preoperatieve chemotherapie en/of biologische middelen zijn toegestaan
  • Levercirrose Child Pugh Score A is toegestaan

Uitsluitingscriteria:

  • Elke contra-indicatie voor ELS zoals ongecontroleerde actieve bloeding of aantal bloedplaatjes
  • Macroscopische levercirrose (Child-Pugh-score B en C)
  • Onvermogen of onwil om geïnformeerde toestemming te geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vroege postoperatieve extracorporale leverondersteuningstherapie (ELS)
Vroege postoperatieve extracorporale leverondersteunende therapie (ELS) door gebruik te maken van het Molecular Adsorbent Recirculating System (MARS)
ELS door gebruik te maken van het Molecular Adsorbent Recirculating System (MARS) is gebaseerd op een gemodificeerde hemodialyse die de verwijdering van in water oplosbare en eiwitgebonden toxines mogelijk maakt via een met albumine gecoat high-flux membraan tegen gerecycled exogeen albumine.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal PLF-patiënten dat ernstige bijwerkingen ontwikkelt tijdens ELS volgens SOFA-scores en Westhaven-criteria
Tijdsspanne: Eerste twee weken postoperatief na grote hepatectomie
Minstens vijf sessies Mars. BANK (score 1-4).
Eerste twee weken postoperatief na grote hepatectomie
Aantal PLF-patiënten die ernstige bijwerkingen ontwikkelen tijdens ELS
Tijdsspanne: Eerste twee weken postoperatief na grote hepatectomie
Minstens vijf sessies Mars. Westhaven (criteria 1-4)
Eerste twee weken postoperatief na grote hepatectomie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De voorspellende waarde van leverenzymen en bilirubine verandert als marker van leverfalen
Tijdsspanne: Eerste twee weken postoperatief na grote hepatectomie
Minstens vijf sessies Mars. Leverenzymen gemeten (levertransaminasen microkat/L), bilirubine (mmol/L)
Eerste twee weken postoperatief na grote hepatectomie
Portaalflow (ml/minuut) voor en tijdens ELS
Tijdsspanne: Eerste twee weken postoperatief na grote hepatectomie
Minstens vijf sessies Mars
Eerste twee weken postoperatief na grote hepatectomie
Om de leverfunctie te beoordelen door gebruik te maken van Indocyanine-groene klaring (ICG) (% klaring/tijdseenheid) onder ELS-behandeling
Tijdsspanne: Eerste twee weken postoperatief na grote hepatectomie
Minstens vijf sessies Mars
Eerste twee weken postoperatief na grote hepatectomie
Portaaldruk (cmH2O) voor en tijdens ELS
Tijdsspanne: Eerste twee weken postoperatief na grote hepatectomie
Minstens vijf sessies Mars
Eerste twee weken postoperatief na grote hepatectomie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bengt Isaksson, Ass prof, Karolinska Institutet

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 oktober 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 januari 2017

Eerst geplaatst (Schatting)

5 januari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Publicatie in peer-reviewed tijdschrift

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

3
Abonneren