ADAPT: Účinnost doplňku stravy během a po cvičení (ADAPT)

Dráha Nrf-2 je hlavní buněčnou obranou proti oxidativnímu a elektrofilnímu stresu. Stručně řečeno, po disociaci z Keap1 (scaffolding protein, který váže Nrf2 a Cul3 ubikvitin ligázu pro degradaci proteazomu) se Nrf-2 akumuluje v jádře, kde aktivuje prvek antioxidační odezvy (ARE) v promotorové oblasti mnoha antioxidačních genů, včetně katalázy. glutathionperoxidázy (GPX) a superoxiddismutázy (SOD). Jako takový je atraktivním cílem pro dietní i farmakologické intervence zaměřené na zvýšení odolnosti vůči oxidativnímu stresu. Většina bioaktivních induktorů Nrf-2 pocházejících ze stravy obsahuje Michael akceptorové skupiny (α, β-nenasycená karbonylová skupina). Kurkumin například obsahuje dvě skupiny akceptorů Michaela a je známým aktivátorem Nrf-2. Další bioaktivní látkou s Michaelovou akceptorovou skupinou je trans-cinnamaldehyd (CA) (složka nacházející se v kůře stonku Cinnamomum cassia), který je stejně jako kurkumin aktivátorem Nrf-2 v závislosti na dávce.

Účelem této studie proto bude posoudit vliv bioaktivních induktorů Nrf-2 na základě přítomnosti α, β-nenasycené karbonylové skupiny na markery odolnosti, jako jsou aktivity antioxidačních enzymů a markery oxidačního stresu, jako je např. TBARS, k cvičební výzvě. Hypotézou je, že specifické rostlinné bioaktivní látky zvyšují produkci antioxidačních enzymových aktivit na počátku, a tím snižují hladiny TBARS při zátěžové zátěži. V konečném důsledku by použití nových markerů a signatur odolnosti mohlo významně zlepšit schopnost prokázat účinnost, kterou prooxidační dietní bioaktivní látky zlepšují celoživotní zdraví, a také se zaměřit na osoby s nejnižší odolností jako způsob, jak co nejlépe využít omezené zdroje zdravotní péče.

Intervenční doplněk se bude skládat ze směsi dietních bioaktivních látek s α, β-nenasycenou karbonylovou skupinou (dodávanou v samostatných kapslích), jejíž účinnost příznivě ovlivňovat aktivitu krevních destiček, s a bez výzvy H2O2 (peroxid vodíku), byla nedávno zavedené: sulforafan (SUL), extrakt ze zeleného čaje (epigalokatechin galát) (EGCG) a cinnamaldehyd (Cin).

Je zamýšleno použít směs dietních bioaktivních látek pro navrhovanou intervenční studii u člověka, protože různé sloučeniny by mohly ovlivnit více cest, a proto mají širší účinnost. Kromě toho může být biologická dostupnost sloučenin ovlivněna přítomností jiných sloučenin, jak bylo navrženo v literatuře (vliv piperinu na biologickou dostupnost EGCG).

Údaje o biologické dostupnosti pro každou z těchto sloučenin byly extrahovány z literatury a byly použity spolu s praktickými úvahami k rozhodnutí o strategii dávkování. Požadované složení směsi doplňků bylo nastaveno následovně:

• SUL: ~ 14 mg
• EGCG: ~ 400 mg
• CIN: ~ 15 mg Tyto denní dávky by měly být dostatečné k dosažení mikromolárních množství v krevní plazmě po dobu 1 až 6 hodin po požití, možná i déle. .

Vhodné potravinové přísady, které lze ve studii použít k dosažení tohoto příjmu, pocházejí od renomovaných dodavatelů. Tyto ingredience budou použity k dosažení požadovaného příjmu následovně:

• EnduraCell prášek z brokolicových klíčků (s přidanou myrosinázou): 1,5 g (dostatečné k poskytnutí ~ 45 mg glukorafaninu, prekurzoru SUL, který by měl uvolnit přibližně ~14 mg SUL).
• Bulk Powders Extrakt ze zeleného čaje: ~ 900 mg (obsahující přibližně 400 mg EGCG).
• Bulk Powders Extrakt ze skořicové kůry: 0,75 g (obsahující ~15 - 20 mg Cin).

Kvůli předpokládaným obtížím s chutností bude směs přísad zapouzdřena. Zatímco jedna ze složek (extrakt ze zeleného čaje) je k dispozici předem zapouzdřená od dodavatele, upřednostňuje se získat všechny složky jako volný prášek a zapouzdřit je do kapslí velikosti 00 ve společnosti Science in Sport. Tím se vyhnete potížím s oslepením placebem, protože všechny tobolky mohou mít podobný vzhled. Testy naznačují, že denní dávky extraktu ze skořicové kůry a extraktu ze zeleného čaje budou představovat 2 kapsle, každá obsahuje 375 mg (extrakt ze skořicové kůry) a 450 mg (extrakt ze zeleného čaje), zatímco denní dávka prášku z brokolicových klíčků bude představovat 6 tobolky obsahující 250 mg každá. Placebo kapsle budou připraveny za použití potravinářské mikrokrystalické celulózy. U všech doplňků bude provedeno mikrobiální testování.

Pro prezentaci dobrovolníkům budou denní kapsle rozděleny do dvou porcí, jedna dávka se užívá ráno se snídaní a jedna porce se užívá večer k večeři. Každá porce obsahuje 5 kapslí následovně:

• EnduraCell prášek z brokolicových klíčků: 3 kapsle
• Hromadné prášky Extrakt ze zeleného čaje: 1 kapsle
• Objemové prášky Extrakt ze skořicové kůry: 1 kapsle

Jedna porce placebové intervence obsahuje:

• Placebo (mikrokrystalická celulóza): 5 tobolek

Dobrovolníci si vezmou 5 porcí těsně před cvičebními testy takto:

Den -2: dvě porce (jedna ráno a jedna večer) Den -1: dvě porce (jedna ráno a jedna večer) Den 0: jedna porce (jedna ráno s prvním jídlem)

Každá porce kapslí bude jednotlivě zabalena a označena jedinečným identifikátorem. Dobrovolníci budou instruováni, aby užívali porci kapslí dvakrát denně s malým objemem vody. Budou požádáni, aby zaznamenali jedinečný identifikátor každé porce kapsle po konzumaci spolu s časem, kdy byla spotřebována. Shoda bude sledována prostřednictvím tohoto denního deníku suplementů a také měřením plazmatických metabolitů SUL.

Dobrovolníci budou vyzváni, aby co nejvíce minimalizovali vysoký příjem produktů bohatých na sulforafan (brukvovitá zelenina, jako je růžičková kapusta, brokolice, zelí, květák, bok choy, kapusta, límce, klíčky brokolice, čínská brokolice, brokolice raab , kedlubna, hořčice, tuřín, ředkvička, roketa), epigalokatechin galát (zelený čaj) a cinnamaldehyd (skořice), během 2,5 dne před dny provokačního testu.