ADAPT: Efficacia di un integratore alimentare durante e dopo l'esercizio (ADAPT)

Il percorso Nrf-2 è la principale difesa cellulare contro gli stress ossidativi ed elettrofili. In breve, in seguito alla dissociazione da Keap1 (una proteina di scaffolding che lega l'ubiquitina ligasi Nrf2 e Cul3 per la degradazione del proteasoma), Nrf-2 si accumula nel nucleo dove attiva l'elemento di risposta antiossidante (ARE) nella regione del promotore di molti geni antiossidanti, inclusa la catalasi , glutatione perossidasi (GPX) e superossido dismutasi (SOD). In quanto tale, è un obiettivo attraente per interventi sia dietetici che farmacologici volti ad aumentare la resilienza allo stress ossidativo. La maggior parte degli induttori bioattivi di Nrf-2 derivati ​​dalla dieta contengono gruppi accettori di Michael (una frazione carbonilica α, β-insatura). La curcumina, ad esempio, contiene due gruppi accettori di Michael ed è un noto attivatore di Nrf-2. Un ulteriore bioattivo con un gruppo accettore di Michael è la trans-cinnamaldeide (CA) (un componente presente nella corteccia dello stelo di Cinnamomum cassia), che, come la curcumina, è un attivatore di Nrf-2 in modo dose-dipendente.

Pertanto, lo scopo di questo studio sarà quello di valutare l'effetto degli induttori bioattivi di Nrf-2, basati sulla presenza di una frazione carbonilica α, β-insatura, su marcatori di resilienza come attività enzimatiche antiossidanti e marcatori di stress ossidativo, come TBARS, a una sfida di esercizi. L'ipotesi è che specifici bioattivi vegetali aumentino la produzione di attività enzimatiche antiossidanti al basale, e quindi riducano i livelli di TBARS durante una sfida di esercizio. In definitiva, l'uso di nuovi marcatori e firme di resilienza potrebbe migliorare significativamente la capacità di dimostrare l'efficacia con cui i bioattivi dietetici pro-ossidanti migliorano la salute per tutta la vita, oltre a prendere di mira coloro con la resilienza più bassa come un modo per utilizzare al meglio le risorse sanitarie limitate.

L'integratore di intervento consisterà in una miscela di bioattivi dietetici con una frazione carbonilica α, β-insatura (fornita in capsule individuali), la cui efficacia nell'influenzare positivamente l'attività piastrinica, con e senza una sfida con H2O2 (perossido di idrogeno), è stata recentemente stabilito: sulforafano (SUL), estratto di tè verde (epigallocatechina gallato) (EGCG) e cinnamaldeide (Cin).

Si intende utilizzare una miscela di bioattivi dietetici per lo studio di intervento sull'uomo proposto, poiché composti diversi potrebbero influenzare più percorsi e quindi avere un'efficacia più ampia. Inoltre, la biodisponibilità dei composti può essere influenzata dalla presenza di altri composti, come suggerito in letteratura (effetto della piperina sulla biodisponibilità dell'EGCG).

I dati di biodisponibilità per ciascuno di questi composti sono stati estratti dalla letteratura e questi sono stati utilizzati, insieme a considerazioni pratiche, per decidere la strategia di dosaggio. La composizione desiderata del mix di integratori è stata impostata come segue:

• SUL: ~ 14 mg
• EGCG: ~ 400mg
• CIN: ~ 15 mg Queste assunzioni giornaliere dovrebbero essere sufficienti per raggiungere quantità micromolari nel plasma sanguigno per un periodo compreso tra 1 e 6 ore dopo l'ingestione, e forse più a lungo. .

Gli ingredienti alimentari adatti che possono essere utilizzati nello studio per raggiungere queste assunzioni sono stati acquistati da fornitori affidabili. Questi ingredienti verranno utilizzati per fornire le assunzioni desiderate come segue:

• Polvere di germogli di broccoli EnduraCell (con aggiunta di mirosinasi): 1,5 g (sufficiente per fornire ~ 45 mg di glucorafanina, il precursore di SUL, che dovrebbe rilasciare circa ~ 14 mg di SUL).
• Polveri sfuse Estratto di tè verde: ~ 900 mg (contenente circa 400 mg di EGCG).
• Estratto di corteccia di cannella in polvere sfusa: 0,75 g (contenente ~ 15 - 20 mg di cina).

A causa delle difficoltà previste con l'appetibilità, la miscela di ingredienti verrà incapsulata. Mentre uno degli ingredienti (estratto di tè verde) è disponibile pre-incapsulato dal fornitore, è preferibile ottenere tutti gli ingredienti come polvere libera e incapsularli in capsule di dimensione 00 presso Science in Sport. Ciò eviterà difficoltà con l'accecamento del placebo, poiché a tutte le capsule può essere conferito un aspetto simile. I test indicano che le dosi giornaliere di estratto di corteccia di cannella e di estratto di tè verde saranno rappresentate da 2 capsule, ciascuna contenente 375 mg (estratto di corteccia di cannella) e 450 mg (estratto di tè verde), mentre una dose giornaliera di polvere di germogli di broccoli sarà rappresentata da 6 capsule contenenti 250 mg ciascuna. Le capsule di placebo saranno preparate utilizzando cellulosa microcristallina di grado alimentare. Verranno eseguiti test microbici su tutti gli integratori.

Per la presentazione ai volontari, le capsule giornaliere saranno divise in due porzioni, una porzione da assumere al mattino con la colazione e una porzione da assumere la sera con la cena. Ogni porzione contenente 5 capsule, come segue:

• Polvere di germogli di broccoli EnduraCell: 3 capsule
• Bulk Powders Estratto di tè verde: 1 capsula
• Bulk Powders Estratto di corteccia di cannella: 1 capsula

Una porzione dell'intervento placebo contiene:

• Placebo (cellulosa microcristallina): 5 capsule

I volontari prenderanno 5 porzioni appena prima delle prove di esercizio come segue:

Giorno -2: due porzioni (una al mattino e una alla sera) Giorno -1: due porzioni (una al mattino e una alla sera) Giorno 0: una porzione (una al mattino con il primo pasto)

Ogni porzione di capsule sarà confezionata singolarmente ed etichettata con un identificatore univoco. I volontari saranno istruiti a prendere una porzione di capsule due volte al giorno, con un piccolo volume d'acqua. Verrà chiesto loro di registrare l'identificatore univoco di ciascuna capsula che serve dopo il consumo, insieme all'ora in cui è stata consumata. La conformità sarà monitorata tramite questo registro giornaliero degli integratori, nonché misurando i metaboliti SUL plasmatici.

I volontari saranno incoraggiati a ridurre al minimo, per quanto possibile, un'elevata assunzione di prodotti ricchi di sulforafano (verdure crocifere come cavoletti di Bruxelles, broccoli, cavoli, cavolfiori, bok choy, cavoli, cavoli, germogli di broccoli, broccoli cinesi, broccoli raab , cavolo rapa, senape, rapa, ravanello, rucola), epigallocatechina gallato (tè verde) e cinnamaldeide (cannella), nei 2,5 giorni precedenti i giorni del challenge test.