ADAPT: Effekten av et kosttilskudd under og etter trening (ADAPT)

Nrf-2-banen er det viktigste cellulære forsvaret mot oksidative og elektrofile påkjenninger. Kort fortalt, etter dissosiasjon fra Keap1 (et stillasprotein som binder Nrf2 og Cul3 ubiquitin-ligase for proteasomnedbrytning), akkumuleres Nrf-2 i kjernen hvor det aktiverer antioksidantresponselementet (ARE) i promotorregionen til mange antioksidantgener, inkludert katalase , glutationperoksidaser (GPX) og superoksiddismutase (SOD). Som sådan er det et attraktivt mål for både kosttilskudd og farmakologiske intervensjoner som tar sikte på å øke motstandskraften mot oksidativt stress. De fleste diettavledede bioaktive Nrf-2-induktorer inneholder Michael-akseptorgrupper (en α, β-umettet karbonyldel). Curcumin, for eksempel, inneholder to Michael-akseptorgrupper og er en kjent aktivator av Nrf-2. En ekstra bioaktiv med en Michael-akseptergruppe er trans-cinnamaldehyd (CA) (en komponent som finnes i stammebarken til Cinnamomum cassia), som i likhet med curcumin er en Nrf-2-aktivator på en doseavhengig måte.

Derfor vil formålet med denne studien være å vurdere effekten av bioaktive Nrf-2-induktorer, basert på tilstedeværelsen av en α, β-umettet karbonyldel, på motstandsmarkører som antioksidant enzymaktiviteter og markører for oksidativt stress, som f.eks. TBARS, til en treningsutfordring. Hypotesen er at spesifikke plantebioaktive øker produksjonen av antioksidantenzymaktiviteter ved baseline, og dermed reduserer nivåene av TBARS ved en treningsutfordring. Til syvende og sist kan bruken av nye motstandsmarkører og signaturer betydelig forbedre evnen til å bevise effektiviteten som pro-oksidant bioaktiv kosthold forbedrer livslang helse, samt målrette mot de med lavest motstandskraft som en måte å utnytte begrensede helseressurser best mulig.

Intervensjonstilskuddet vil bestå av en blanding av diettbioaktive med en α, β-umettet karbonyldel (tilgjengelig i individuelle kapsler), hvorav effekten til fordelaktig å påvirke blodplateaktivitet, med og uten en H2O2 (hydrogenperoksid) utfordring, nylig var etablert: sulforafan (SUL), ekstrakt av grønn te (epigallocatechin gallate) (EGCG) og kanelaldehyd (Cin).

Det er ment å bruke en blanding av diettbioaktive for den foreslåtte humane intervensjonsstudien, da forskjellige forbindelser kan påvirke flere veier og derfor ha en bredere effekt. I tillegg kan biotilgjengelighet av forbindelser påvirkes av tilstedeværelsen av andre forbindelser, som har blitt foreslått i litteraturen (effekt av piperin på EGCG biotilgjengelighet).

Biotilgjengelighetsdata for hver av disse forbindelsene ble hentet fra litteraturen, og disse har blitt brukt, sammen med praktiske hensyn, for å bestemme doseringsstrategien. Den ønskede sammensetningen av tilskuddsblandingen er satt som følger:

• SUL: ~14mg
• EGCG: ~400mg
• CIN: ~ 15mg Disse daglige inntakene bør være tilstrekkelige til å oppnå mikromolare mengder i blodplasma i mellom 1 og 6 timer etter inntak, og kanskje lenger. .

Egnede matingredienser som kan brukes i studien for å oppnå disse inntakene er hentet fra anerkjente leverandører. Disse ingrediensene vil bli brukt for å gi ønsket inntak som følger:

• EnduraCell brokkolispirepulver (med tilsatt myrosinase): 1,5 g (tilstrekkelig til å gi ~ 45 mg glucoraphanin, forløperen til SUL, som skal frigjøre omtrent ~14 mg SUL).
• Bulk Powders Grønn teekstrakt: ~ 900mg (inneholder ca. 400mg EGCG).
• Bulk Powders kanelbarkekstrakt: 0,75g (inneholder ~15 - 20mg Cin).

På grunn av antatte problemer med smak, vil ingrediensblandingen bli innkapslet. Mens en av ingrediensene (grønn teekstrakt) er tilgjengelig forhåndsinnkapslet fra leverandøren, er det foretrukket å skaffe alle ingrediensene som gratis pulver, og kapsle dem inn i størrelse 00 kapsler hos Science in Sport. Dette vil unngå vanskeligheter med placebo-blinding, da alle kapslene kan gis et lignende utseende. Tester indikerer at daglige doser av ekstrakt av kanelbark og ekstrakt av grønn te vil være representert av 2 kapsler, som hver inneholder 375 mg (ekstrakt av kanelbark) og 450 mg (ekstrakt av grønn te), mens en daglig dose av brokkolispirepulver vil være representert med 6. kapsler som inneholder 250 mg hver. Placebo-kapsler vil bli tilberedt ved bruk av mikrokrystallinsk cellulose av næringsmiddelkvalitet. Mikrobiell testing vil bli utført på alle kosttilskudd.

For presentasjon for frivillige vil de daglige kapslene deles i to porsjoner, en porsjon som tas om morgenen med frokost, og en porsjon som tas om kvelden med middag. Hver porsjon inneholder 5 kapsler, som følger:

• EnduraCell brokkoli spirepulver: 3 kapsler
• Bulk Powders Grønn teekstrakt: 1 kapsel
• Bulk Powders kanelbarkekstrakt: 1 kapsel

En porsjon av placebo-intervensjonen inneholder:

• Placebo (mikrokrystallinsk cellulose): 5 kapsler

Frivillige vil ta 5 porsjoner rett før treningsutfordringstestene som følger:

Dag -2: to porsjoner (en om morgenen og en om kvelden) Dag -1: to porsjoner (en om morgenen og en om kvelden) Dag 0: en porsjon (en om morgenen med det første måltidet)

Hver porsjon med kapsler vil bli individuelt pakket og merket med en unik identifikator. Frivillige vil bli bedt om å ta en porsjon kapsler to ganger om dagen, med et lite volum vann. De vil bli bedt om å registrere den unike identifikatoren for hver kapselservering etter inntak, sammen med tidspunktet da den ble konsumert. Overholdelse vil bli overvåket via denne daglige tilskuddsloggen, samt ved å måle plasma SUL-metabolitter.

Frivillige vil bli oppfordret til å minimere, så langt det er mulig, et høyt inntak av produkter rike på sulforafan (korsblomstrede grønnsaker som rosenkål, brokkoli, kål, blomkål, bok choy, grønnkål, collards, brokkolispirer, kinesisk brokkoli, brokkoli raab , kålrabi, sennep, nepe, reddik, rakett), epigallocatechin gallat (grønn te) og kanelaldehyd (kanel), i løpet av de 2,5 dagene før utfordringstestdagene.