ADAPT : Efficacité d'un complément alimentaire pendant et après l'effort (ADAPT)

La voie Nrf-2 est la principale défense cellulaire contre les stress oxydatifs et électrophiles. En bref, après dissociation de Keap1 (une protéine d'échafaudage qui lie l'ubiquitine ligase Nrf2 et Cul3 pour la dégradation du protéasome), Nrf-2 s'accumule dans le noyau où il active l'élément de réponse antioxydant (ARE) dans la région promotrice de nombreux gènes antioxydants, y compris la catalase , les glutathion peroxydases (GPX) et la superoxyde dismutase (SOD). En tant que tel, il s'agit d'une cible attrayante pour les interventions diététiques et pharmacologiques visant à accroître la résilience au stress oxydatif. La plupart des inducteurs Nrf-2 bioactifs dérivés de l'alimentation contiennent des groupes accepteurs de Michael (un fragment carbonyle α, β-insaturé). La curcumine, par exemple, contient deux groupes accepteurs de Michael et est un activateur connu de Nrf-2. Un bioactif supplémentaire avec un groupe accepteur de Michael est le trans-cinnamaldéhyde (CA) (un composant présent dans l'écorce de tige de Cinnamomum cassia), qui, comme la curcumine, est un activateur Nrf-2 de manière dose-dépendante.

Par conséquent, le but de cette étude sera d'évaluer l'effet d'inducteurs bioactifs de Nrf-2, basés sur la présence d'un groupement carbonyle α, β-insaturé, sur des marqueurs de résilience tels que les activités enzymatiques antioxydantes et des marqueurs de stress oxydatif, tels que TBARS, à un défi d'exercice. L'hypothèse est que des bioactifs végétaux spécifiques augmentent la production d'activités enzymatiques antioxydantes au départ et diminuent ainsi les niveaux de TBARS lors d'un défi d'exercice. En fin de compte, l'utilisation de nouveaux marqueurs et signatures de résilience pourrait améliorer considérablement la capacité de prouver l'efficacité par laquelle les bioactifs alimentaires pro-oxydants améliorent la santé tout au long de la vie, ainsi que de cibler les personnes les moins résistantes afin de tirer le meilleur parti des ressources de santé limitées.

Le complément d'intervention consistera en un mélange de bioactifs alimentaires avec un fragment carbonyle α, β-insaturé (fourni dans des capsules individuelles), dont l'efficacité à affecter de manière bénéfique l'activité plaquettaire, avec et sans défi H2O2 (peroxyde d'hydrogène), a été récemment établi : sulforaphane (SUL), extrait de thé vert (gallate d'épigallocatéchine) (EGCG) et cinnamaldéhyde (Cin).

Il est prévu d'utiliser un mélange de bioactifs alimentaires pour l'étude d'intervention humaine proposée, car différents composés pourraient affecter plusieurs voies et, par conséquent, avoir une efficacité plus large. De plus, la biodisponibilité des composés peut être influencée par la présence d'autres composés, comme cela a été suggéré dans la littérature (effet de la pipérine sur la biodisponibilité de l'EGCG).

Les données de biodisponibilité pour chacun de ces composés ont été extraites de la littérature et celles-ci ont été utilisées, parallèlement à des considérations pratiques, pour décider de la stratégie de dosage. La composition souhaitée du mélange de suppléments a été définie comme suit :

• SUL : ~ 14 mg
• EGCG : ~ 400mg
• CIN : ~ 15 mg Ces apports quotidiens doivent être suffisants pour atteindre des quantités micromolaires dans le plasma sanguin pendant 1 à 6 heures après l'ingestion, et peut-être plus longtemps. .

Les ingrédients alimentaires appropriés qui peuvent être utilisés dans l'étude pour atteindre ces apports proviennent de fournisseurs réputés. Ces ingrédients seront utilisés pour donner les apports souhaités comme suit :

• Poudre de pousses de brocoli EnduraCell (avec myrosinase ajoutée) : 1,5 g (suffisant pour fournir ~ 45 mg de glucoraphanine, le précurseur du SUL, qui devrait libérer environ ~ 14 mg de SUL).
• Poudres en vrac Extrait de thé vert : ~ 900 mg (contenant environ 400 mg d'EGCG).
• Extrait d'écorce de cannelle en poudre en vrac : 0,75 g (contenant ~15 - 20 mg de Cin).

En raison des difficultés envisagées avec la palatabilité, le mélange d'ingrédients sera encapsulé. Alors que l'un des ingrédients (extrait de thé vert) est disponible pré-encapsulé auprès du fournisseur, il est préférable d'obtenir tous les ingrédients sous forme de poudre libre et de les encapsuler dans des capsules de taille 00 chez Science in Sport. Cela évitera les difficultés liées à l'insu avec placebo, car les gélules peuvent toutes avoir une apparence similaire. Les tests indiquent que les doses quotidiennes d'extrait d'écorce de cannelle et d'extrait de thé vert seront représentées par 2 gélules, chacune contenant 375 mg (extrait d'écorce de cannelle) et 450 mg (extrait de thé vert), tandis qu'une dose quotidienne de poudre de germes de brocoli sera représentée par 6 gélules contenant 250 mg chacune. Les capsules placebo seront préparées à partir de cellulose microcristalline de qualité alimentaire. Des tests microbiens seront effectués sur tous les suppléments.

Pour présentation aux volontaires, les gélules journalières seront divisées en deux prises, une prise à prendre le matin au petit-déjeuner et une prise à prendre le soir au dîner. Chaque portion contenant 5 capsules, comme suit :

• Poudre de pousses de brocoli EnduraCell : 3 gélules
• Poudres en vrac Extrait de thé vert : 1 gélule
• Poudres en vrac Extrait d'écorce de cannelle : 1 gélule

Une portion de l'intervention placebo contient :

• Placebo (cellulose microcristalline) : 5 gélules

Les volontaires prendront 5 portions juste avant les tests d'effort comme suit :

Jour -2 : deux portions (une le matin et une le soir) Jour -1 : deux portions (une le matin et une le soir) Jour 0 : une portion (une le matin avec le premier repas)

Chaque portion de capsules sera emballée individuellement et étiquetée avec un identifiant unique. Les volontaires seront invités à prendre une portion de capsules deux fois par jour, avec un petit volume d'eau. Il leur sera demandé d'enregistrer l'identifiant unique de chaque portion de capsule après consommation, ainsi que l'heure à laquelle elle a été consommée. La conformité sera surveillée via ce journal des suppléments quotidiens, ainsi qu'en mesurant les métabolites SUL plasmatiques.

Les volontaires seront encouragés à minimiser, dans la mesure du possible, une forte consommation de produits riches en sulforaphane (légumes crucifères tels que choux de Bruxelles, brocoli, chou, chou-fleur, bok choy, chou frisé, chou vert, pousses de brocoli, brocoli chinois, brocoli raab , chou-rave, moutarde, navet, radis, roquette), gallate d'épigallocatéchine (thé vert) et cinnamaldéhyde (cannelle), pendant les 2,5 jours précédant les jours de test de provocation.