ADAPT: Effekten av ett kosttillskott under och efter träning (ADAPT)

Nrf-2-vägen är det huvudsakliga cellulära försvaret mot oxidativa och elektrofila påfrestningar. Kortfattat, efter dissociation från Keap1 (ett ställningsprotein som binder Nrf2 och Cul3 ubiquitinligas för proteasomnedbrytning), ackumuleras Nrf-2 i kärnan där det aktiverar antioxidantresponselementet (ARE) i promotorregionen av många antioxidantgener, inklusive katalas glutationperoxidaser (GPX) och superoxiddismutas (SOD). Som sådan är det ett attraktivt mål för både kost- och farmakologiska interventioner som syftar till att öka motståndskraften mot oxidativ stress. De flesta diethärledda bioaktiva Nrf-2-inducerarna innehåller Michael-acceptorgrupper (en α, β-omättad karbonyldel). Curcumin, till exempel, innehåller två Michael-acceptorgrupper och är en känd aktivator av Nrf-2. En ytterligare bioaktiv med en Michael-acceptergrupp är trans-cinnamaldehyd (CA) (en komponent som finns i stambarken av Cinnamomum cassia), som, liksom curcumin, är en Nrf-2-aktivator på ett dosberoende sätt.

Därför kommer syftet med denna studie att vara att bedöma effekten av bioaktiva Nrf-2-inducerare, baserat på närvaron av en α, β-omättad karbonyldel, på resiliensmarkörer som antioxidantenzymaktiviteter och markörer för oxidativ stress, som t.ex. TBARS, till en träningsutmaning. Hypotesen är att specifika växtbioaktiva ökar produktionen av antioxidantenzymaktiviteter vid baslinjen och därmed minskar nivåerna av TBARS vid en träningsutmaning. I slutändan kan användningen av nya motståndskraftsmarkörer och signaturer avsevärt förbättra förmågan att bevisa effektiviteten genom vilken pro-oxidanta bioaktiva dieter förbättrar livslång hälsa, samt rikta in sig på de med lägst motståndskraft som ett sätt att på bästa sätt utnyttja begränsade hälsoresurser.

Interventionstillskottet kommer att bestå av en blandning av dietbioaktiva med en α, β-omättad karbonyldel (tillhandahålls i individuella kapslar), varav effekten att gynnsamt påverka blodplättsaktiviteten, med och utan en H2O2 (väteperoxid) utmaning, nyligen var etablerade: sulforafan (SUL), grönt teextrakt (epigallocatechin gallate) (EGCG) och kanelmaldehyd (Cin).

Det är avsett att använda en blandning av bioaktiva dieter för den föreslagna humaninterventionsstudien, eftersom olika föreningar kan påverka flera vägar och därför ha en bredare effekt. Dessutom kan biotillgängligheten av föreningar påverkas av närvaron av andra föreningar, vilket har föreslagits i litteraturen (effekt av piperin på EGCG-biotillgängligheten).

Biotillgänglighetsdata för var och en av dessa föreningar extraherades från litteraturen och dessa har använts, tillsammans med praktiska överväganden, för att besluta om doseringsstrategin. Den önskade sammansättningen av tilläggsblandningen har ställts in enligt följande:

• SUL: ~14mg
• EGCG: ~400mg
• CIN: ~ 15mg Dessa dagliga intag bör vara tillräckligt för att uppnå mikromolära mängder i blodplasma i mellan 1 och 6 timmar efter intag, och kanske längre. .

Lämpliga livsmedelsingredienser som kan användas i studien för att uppnå dessa intag har hämtats från välrenommerade leverantörer. Dessa ingredienser kommer att användas för att ge önskat intag enligt följande:

• EnduraCell broccoligroddarpulver (med tillsatt myrosinas): 1,5 g (tillräckligt för att ge ~ 45 mg glukorafanin, prekursorn till SUL, som bör frigöra cirka ~ 14 mg SUL).
• Bulkpulver Grönt teextrakt: ~ 900mg (innehåller cirka 400mg EGCG).
• Bulkpulver kanelbarkextrakt: 0,75 g (innehåller ~15 - 20 mg Cin).

På grund av förutsedda svårigheter med smaklighet kommer ingrediensblandningen att kapslas in. Medan en av ingredienserna (extrakt av grönt te) finns tillgängligt förinkapslat från leverantören, är det att föredra att erhålla alla ingredienser som fritt pulver och kapsla in dem i storlek 00 kapslar på Science in Sport. Detta kommer att undvika svårigheter med placeboblindning, eftersom alla kapslar kan få ett liknande utseende. Tester indikerar att dagliga doser av extrakt av kanelbark och extrakt av grönt te representeras av 2 kapslar, vardera innehållande 375 mg (extrakt av kanelbark) och 450 mg (extrakt av grönt te), medan en daglig dos av broccolibroddpulver kommer att representeras av 6 kapslar innehållande 250 mg vardera. Placebokapslar kommer att beredas med användning av mikrokristallin cellulosa av livsmedelskvalitet. Mikrobiell testning kommer att utföras på alla kosttillskott.

För presentation för volontärer kommer de dagliga kapslarna att delas upp i två portioner, en portion som tas på morgonen med frukost och en portion som tas på kvällen med middag. Varje portion innehåller 5 kapslar enligt följande:

• EnduraCell broccolibroddpulver: 3 kapslar
• Bulk Powders Grönt teextrakt: 1 kapsel
• Bulk Powders kanelbarkextrakt: 1 kapsel

En portion av placebointerventionen innehåller:

• Placebo (mikrokristallin cellulosa): 5 kapslar

Volontärer kommer att ta 5 portioner precis innan träningsutmaningstesten enligt följande:

Dag -2: två portioner (en på morgonen och en på kvällen) Dag -1: två portioner (en på morgonen och en på kvällen) Dag 0: en portion (en på morgonen med första måltiden)

Varje portion av kapslar kommer att förpackas individuellt och märkas med en unik identifierare. Frivilliga kommer att instrueras att ta en portion kapslar två gånger om dagen, med en liten volym vatten. De kommer att uppmanas att registrera den unika identifieraren för varje kapselportion efter konsumtion, tillsammans med tidpunkten då den konsumerades. Efterlevnaden kommer att övervakas via denna dagliga tilläggslogg, såväl som genom att mäta plasma SUL-metaboliter.

Volontärer kommer att uppmuntras att i möjligaste mån minimera ett högt intag av produkter som är rika på sulforafan (korsblommiga grönsaker som brysselkål, broccoli, kål, blomkål, bok choy, grönkål, collards, broccolibroddar, kinesisk broccoli, broccoli raab kålrabbi, senap, kålrot, rädisa, raket), epigallokatekingallat (grönt te) och kanelmaldehyd (kanel), under de 2,5 dagarna före provningstestdagarna.