ADAPT: Wirksamkeit eines Nahrungsergänzungsmittels während und nach dem Training (ADAPT)

Der Nrf-2-Weg ist die wichtigste zelluläre Abwehr gegen oxidativen und elektrophilen Stress. Kurz gesagt, nach der Dissoziation von Keap1 (einem Gerüstprotein, das Nrf2- und Cul3-Ubiquitin-Ligase für den Proteasom-Abbau bindet) reichert sich Nrf-2 im Zellkern an, wo es das Antioxidans Response Element (ARE) in der Promotorregion vieler antioxidativer Gene, einschließlich Katalase, aktiviert , Glutathionperoxidasen (GPX) und Superoxiddismutase (SOD). Daher ist es ein attraktives Ziel sowohl für diätetische als auch für pharmakologische Interventionen, die darauf abzielen, die Widerstandsfähigkeit gegenüber oxidativem Stress zu erhöhen. Die meisten aus der Nahrung stammenden bioaktiven Nrf-2-Induktoren enthalten Michael-Akzeptorgruppen (eine α,β-ungesättigte Carbonyleinheit). Curcumin beispielsweise enthält zwei Michael-Akzeptorgruppen und ist ein bekannter Aktivator von Nrf-2. Ein weiterer Bioaktivstoff mit einer Michael-Akzeptorgruppe ist Trans-Zimtaldehyd (CA) (ein Bestandteil, der in der Stammrinde von Cinnamomum cassia vorkommt), der wie Curcumin dosisabhängig ein Nrf-2-Aktivator ist.

Daher besteht der Zweck dieser Studie darin, die Wirkung bioaktiver Nrf-2-Induktoren, basierend auf dem Vorhandensein einer α, β-ungesättigten Carbonyleinheit, auf Resilienzmarker wie antioxidative Enzymaktivitäten und Marker für oxidativen Stress wie z TBARS, zu einer Übungsherausforderung. Die Hypothese ist, dass bestimmte bioaktive Pflanzenstoffe die Produktion antioxidativer Enzymaktivitäten zu Beginn steigern und dadurch den TBARS-Spiegel bei einer körperlichen Belastung senken. Letztendlich könnte die Verwendung neuartiger Resilienzmarker und -signaturen die Fähigkeit zum Nachweis der Wirksamkeit, mit der prooxidative diätetische Bioaktivstoffe die lebenslange Gesundheit verbessern, erheblich verbessern und gleichzeitig diejenigen mit der geringsten Resilienz ansprechen, um die begrenzten Gesundheitsressourcen bestmöglich zu nutzen.

Die Interventionsergänzung wird aus einer Mischung von bioaktiven Nahrungsergänzungsmitteln mit einer α,β-ungesättigten Carbonyleinheit (bereitgestellt in einzelnen Kapseln) bestehen, deren Wirksamkeit zur positiven Beeinflussung der Blutplättchenaktivität mit und ohne H2O2 (Wasserstoffperoxid)-Belastung kürzlich bestätigt wurde etabliert: Sulforaphan (SUL), Grüntee-Extrakt (Epigallocatechingallat) (EGCG) und Zimtaldehyd (Cin).

Es ist beabsichtigt, für die vorgeschlagene Humaninterventionsstudie eine Mischung aus diätetischen Bioaktivstoffen zu verwenden, da verschiedene Verbindungen mehrere Signalwege beeinflussen und daher eine breitere Wirksamkeit haben könnten. Darüber hinaus kann die Bioverfügbarkeit von Verbindungen durch die Anwesenheit anderer Verbindungen beeinflusst werden, wie in der Literatur vermutet wird (Auswirkung von Piperin auf die Bioverfügbarkeit von EGCG).

Die Bioverfügbarkeitsdaten für jede dieser Verbindungen wurden aus der Literatur entnommen und zusammen mit praktischen Überlegungen zur Entscheidung über die Dosierungsstrategie herangezogen. Die gewünschte Zusammensetzung der Ergänzungsmischung wurde wie folgt eingestellt:

• SUL: ~ 14 mg
• EGCG: ~ 400 mg
• CIN: ~ 15 mg Diese täglichen Einnahmemengen sollten ausreichen, um zwischen 1 und 6 Stunden nach der Einnahme, möglicherweise auch länger, mikromolare Mengen im Blutplasma zu erreichen. .

Geeignete Lebensmittelzutaten, die in der Studie zur Erreichung dieser Zufuhrmengen verwendet werden können, wurden von namhaften Lieferanten bezogen. Diese Zutaten werden verwendet, um die gewünschte Aufnahmemenge wie folgt zu erreichen:

• EnduraCell Brokkolisprossenpulver (mit zugesetzter Myrosinase): 1,5 g (ausreichend, um ~ 45 mg Glucoraphanin, den Vorläufer von SUL, bereitzustellen, der etwa ~ 14 mg SUL freisetzen sollte).
• Bulk-Pulver Grüntee-Extrakt: ~ 900 mg (enthält etwa 400 mg EGCG).
• Bulk Powders Zimtrindenextrakt: 0,75 g (enthält ca. 15–20 mg Cin).

Aufgrund zu erwartender Schmackhaftigkeitsschwierigkeiten wird die Zutatenmischung verkapselt. Während einer der Inhaltsstoffe (Grüntee-Extrakt) vorverkapselt vom Lieferanten erhältlich ist, empfiehlt es sich, alle Inhaltsstoffe als freies Pulver zu beziehen und sie bei Science in Sport in Kapseln der Größe 00 zu verkapseln. Dadurch werden Schwierigkeiten bei der Placeboverblindung vermieden, da allen Kapseln ein ähnliches Aussehen verliehen werden kann. Tests zeigen, dass die Tagesdosis an Zimtrindenextrakt und Grüntee-Extrakt durch 2 Kapseln repräsentiert wird, die jeweils 375 mg (Zimtrindenextrakt) und 450 mg (Grüntee-Extrakt) enthalten, während eine Tagesdosis an Brokkolisprossenpulver durch 6 Kapseln repräsentiert wird Kapseln mit je 250 mg. Placebo-Kapseln werden aus mikrokristalliner Cellulose in Lebensmittelqualität hergestellt. Bei allen Nahrungsergänzungsmitteln werden mikrobielle Tests durchgeführt.

Zur Präsentation an Freiwillige werden die täglichen Kapseln in zwei Portionen aufgeteilt, eine Portion wird morgens zum Frühstück eingenommen und eine Portion wird abends zum Abendessen eingenommen. Jede Portion enthält 5 Kapseln wie folgt:

• EnduraCell Brokkolisprossenpulver: 3 Kapseln
• Bulk Powders Grüntee-Extrakt: 1 Kapsel
• Bulk Powders Zimtrindenextrakt: 1 Kapsel

Eine Portion der Placebo-Intervention enthält:

• Placebo (mikrokristalline Cellulose): 5 Kapseln

Freiwillige nehmen unmittelbar vor den Belastungstests 5 Portionen wie folgt zu sich:

Tag -2: zwei Portionen (eine morgens und eine abends) Tag -1: zwei Portionen (eine morgens und eine abends) Tag 0: eine Portion (eine morgens zur ersten Mahlzeit)

Jede Portion Kapseln wird einzeln verpackt und mit einer eindeutigen Kennzeichnung versehen. Freiwillige werden angewiesen, zweimal täglich eine Portion Kapseln mit einer kleinen Menge Wasser einzunehmen. Sie werden gebeten, die eindeutige Kennung jeder Kapselportion nach dem Verzehr sowie den Zeitpunkt des Verzehrs aufzuzeichnen. Die Einhaltung wird anhand dieses täglichen Ergänzungsprotokolls sowie durch Messung der SUL-Metaboliten im Plasma überwacht.

Freiwillige werden ermutigt, eine hohe Aufnahme von Produkten, die reich an Sulforaphan sind (Kreuzblütler wie Rosenkohl, Brokkoli, Kohl, Blumenkohl, Pak Choi, Grünkohl, Kohl, Brokkolisprossen, chinesischer Brokkoli, Brokkoli-Raab), so weit wie möglich zu minimieren , Kohlrabi, Senf, Rübe, Rettich, Rucola), Epigallocatechingallat (grüner Tee) und Zimtaldehyd (Zimt), während der 2,5 Tage vor den Provokationstesttagen.