ADAPT: Eficácia de um Suplemento Alimentar Durante e Após o Exercício (ADAPT)

A via Nrf-2 é a principal defesa celular contra estresses oxidativo e eletrofílico. Resumidamente, após a dissociação de Keap1 (uma proteína de andaime que liga Nrf2 e Cul3 ubiquitina ligase para degradação do proteassoma), Nrf-2 se acumula no núcleo onde ativa o elemento de resposta antioxidante (ARE) na região promotora de muitos genes antioxidantes, incluindo catalase , glutationa peroxidases (GPX) e superóxido dismutase (SOD). Como tal, é um alvo atraente para intervenções dietéticas e farmacológicas com o objetivo de aumentar a resiliência ao estresse oxidativo. A maioria dos indutores Nrf-2 bioativos derivados da dieta contém grupos aceitadores de Michael (uma porção carbonila α, β-insaturada). A curcumina, por exemplo, contém dois grupos aceitadores de Michael e é um conhecido ativador do Nrf-2. Um bioativo adicional com um grupo aceitador de Michael é o trans-cinamaldeído (CA) (um componente encontrado na casca do caule da Cinnamomum cassia), que, como a curcumina, é um ativador de Nrf-2 de maneira dose-dependente.

Portanto, o objetivo deste estudo será avaliar o efeito de indutores bioativos Nrf-2, com base na presença de uma porção carbonil α, β-insaturada, em marcadores de resiliência, como atividades de enzimas antioxidantes e marcadores de estresse oxidativo, como TBARS, para um desafio de exercício. A hipótese é que os bioativos específicos da planta aumentam a produção de atividades enzimáticas antioxidantes na linha de base e, assim, diminuem os níveis de TBARS após um desafio de exercício. Em última análise, o uso de novos marcadores e assinaturas de resiliência pode melhorar significativamente a capacidade de provar a eficácia pela qual os bioativos dietéticos pró-oxidantes melhoram a saúde ao longo da vida, além de direcionar aqueles com menor resiliência como uma forma de fazer o melhor uso dos recursos limitados de saúde.

O suplemento de intervenção consistirá em uma mistura de bioativos dietéticos com uma porção carbonila α, β-insaturada (fornecida em cápsulas individuais), cuja eficácia para afetar beneficamente a atividade plaquetária, com e sem um desafio de H2O2 (peróxido de hidrogênio), foi recentemente estabelecido: sulforafano (SUL), extrato de chá verde (epigalocatequina galato) (EGCG) e cinamaldeído (Cin).

Pretende-se usar uma mistura de bioativos dietéticos para o estudo de intervenção humana proposto, pois diferentes compostos podem afetar várias vias e, portanto, ter uma eficácia mais ampla. Além disso, a biodisponibilidade dos compostos pode ser influenciada pela presença de outros compostos, conforme sugerido na literatura (efeito da piperina na biodisponibilidade do EGCG).

Os dados de biodisponibilidade para cada um desses compostos foram extraídos da literatura e usados, juntamente com considerações práticas, para decidir sobre a estratégia de dosagem. A composição desejada do mix de suplementos foi definida da seguinte forma:

• SUL: ~ 14mg
• EGCG: ~ 400mg
• CIN: ~ 15mg Essas ingestões diárias devem ser suficientes para atingir quantidades micromolares no plasma sanguíneo por 1 a 6 horas após a ingestão, e talvez por mais tempo. .

Os ingredientes alimentares adequados que podem ser usados ​​no estudo para atingir essas ingestões foram obtidos de fornecedores confiáveis. Esses ingredientes serão usados ​​para fornecer as doses desejadas da seguinte forma:

• Pó de broto de brócolis EnduraCell (com adição de mirosinase): 1,5 g (suficiente para fornecer ~ 45 mg de glucorafanina, o precursor do SUL, que deve liberar aproximadamente ~ 14 mg de SUL).
• Bulk Powders Extrato de chá verde: ~ 900mg (contendo aproximadamente 400mg EGCG).
• Pós a granel Extrato de casca de canela: 0,75 g (contendo ~ 15 - 20 mg de Cin).

Devido às dificuldades previstas com palatabilidade, a mistura de ingredientes será encapsulada. Embora um dos ingredientes (extrato de chá verde) esteja disponível pré-encapsulado no fornecedor, é preferível obter todos os ingredientes como pó livre e encapsula-los em cápsulas de tamanho 00 na Science in Sport. Isso evitará dificuldades com o cegamento do placebo, pois as cápsulas podem ter uma aparência semelhante. Os testes indicam que as doses diárias de extrato de casca de canela e de extrato de chá verde serão representadas por 2 cápsulas, cada uma contendo 375mg (extrato de casca de canela) e 450mg (extrato de chá verde), enquanto uma dose diária de broto de brócolis em pó será representada por 6 cápsulas contendo 250mg cada. As cápsulas de placebo serão preparadas usando celulose microcristalina de qualidade alimentar. Testes microbianos serão realizados em todos os suplementos.

Para apresentação aos voluntários, as cápsulas diárias serão divididas em duas porções, uma porção para ser tomada pela manhã no café da manhã, e outra porção para ser tomada à noite no jantar. Cada dose contém 5 cápsulas, da seguinte forma:

• Pó de broto de brócolis EnduraCell: 3 cápsulas
• Bulk Powders Extrato de chá verde: 1 cápsula
• Extrato de casca de canela em pó a granel: 1 cápsula

Uma porção da intervenção placebo contém:

• Placebo (celulose microcristalina): 5 cápsulas

Os voluntários tomarão 5 porções imediatamente antes dos testes de desafio de exercício da seguinte forma:

Dia -2: duas porções (uma pela manhã e outra à noite) Dia -1: duas porções (uma pela manhã e outra à noite) Dia 0: uma porção (uma pela manhã com a primeira refeição)

Cada porção de cápsulas será ensacada individualmente e rotulada com um identificador exclusivo. Os voluntários serão instruídos a tomar uma porção de cápsulas duas vezes ao dia, com um pequeno volume de água. Eles serão solicitados a registrar o identificador exclusivo de cada porção de cápsula após o consumo, juntamente com o horário em que foram consumidos. A conformidade será monitorada por meio deste registro diário de suplementos, bem como pela medição dos metabólitos SUL plasmáticos.

Os voluntários serão incentivados a minimizar, tanto quanto possível, uma alta ingestão de produtos ricos em sulforafano (vegetais crucíferos, como couve de Bruxelas, brócolis, repolho, couve-flor, bok choy, couve, couve, brotos de brócolis, brócolis chinês, brócolis raab , couve-rábano, mostarda, nabo, rabanete, rúcula), galato de epigalocatequina (chá verde) e cinamaldeído (canela), durante os 2,5 dias anteriores aos dias de teste de desafio.