ADAPT: Eficacia de un suplemento dietético durante y después del ejercicio (ADAPT)

La vía Nrf-2 es la principal defensa celular contra el estrés oxidativo y electrofílico. Brevemente, luego de la disociación de Keap1 (una proteína de andamiaje que se une a la ubiquitina ligasa Nrf2 y Cul3 para la degradación del proteasoma), Nrf-2 se acumula en el núcleo donde activa el elemento de respuesta antioxidante (ARE) en la región promotora de muchos genes antioxidantes, incluida la catalasa. , glutatión peroxidasas (GPX) y superóxido dismutasa (SOD). Como tal, es un objetivo atractivo tanto para las intervenciones dietéticas como farmacológicas destinadas a aumentar la resiliencia al estrés oxidativo. La mayoría de los inductores Nrf-2 bioactivos derivados de la dieta contienen grupos aceptores de Michael (un resto carbonilo α, β-insaturado). La curcumina, por ejemplo, contiene dos grupos aceptores de Michael y es un activador conocido de Nrf-2. Un bioactivo adicional con un grupo aceptor de Michael es el trans-cinamaldehído (CA) (un componente que se encuentra en la corteza del tallo de Cinnamomum cassia), que, como la curcumina, es un activador de Nrf-2 de manera dependiente de la dosis.

Por lo tanto, el propósito de este estudio será evaluar el efecto de los inductores bioactivos de Nrf-2, basados ​​en la presencia de un resto carbonilo α, β-insaturado, en marcadores de resiliencia tales como actividades enzimáticas antioxidantes y marcadores de estrés oxidativo, como TBARS, a un reto de ejercicio. La hipótesis es que los bioactivos específicos de la planta aumentan la producción de actividades enzimáticas antioxidantes al inicio y, por lo tanto, disminuyen los niveles de TBARS en un desafío de ejercicio. En última instancia, el uso de nuevos marcadores y firmas de resiliencia podría mejorar significativamente la capacidad de demostrar la eficacia por la cual los bioactivos dietéticos prooxidantes mejoran la salud de por vida, así como apuntar a aquellos con menor resiliencia como una forma de hacer el mejor uso de los limitados recursos de atención médica.

El suplemento de intervención consistirá en una mezcla de bioactivo dietético con un resto carbonilo α, β-insaturado (suministrado en cápsulas individuales), cuya eficacia para afectar de manera beneficiosa la actividad plaquetaria, con y sin desafío con H2O2 (peróxido de hidrógeno), se demostró recientemente. establecidos: sulforafano (SUL), extracto de té verde (galato de epigalocatequina) (EGCG) y cinamaldehído (Cin).

Se pretende utilizar una mezcla de bioactivos dietéticos para el estudio de intervención humana propuesto, ya que diferentes compuestos podrían afectar múltiples vías y, por lo tanto, tener una eficacia más amplia. Además, la biodisponibilidad de los compuestos puede verse influida por la presencia de otros compuestos, como se ha sugerido en la bibliografía (efecto de la piperina sobre la biodisponibilidad de EGCG).

Los datos de biodisponibilidad de cada uno de estos compuestos se extrajeron de la bibliografía y se utilizaron, junto con consideraciones prácticas, para decidir la estrategia de dosificación. La composición deseada de la mezcla de suplementos se ha establecido de la siguiente manera:

• SUL: ~ 14mg
• EGCG: ~ 400 mg
• CIN: ~ 15 mg Estas tomas diarias deberían ser suficientes para alcanzar cantidades micromolares en el plasma sanguíneo entre 1 y 6 horas después de la ingestión, y quizás más. .

Los ingredientes alimentarios adecuados que se pueden utilizar en el estudio para lograr estas ingestas se han obtenido de proveedores acreditados. Estos ingredientes se utilizarán para dar las ingestas deseadas de la siguiente manera:

• Polvo de brotes de brócoli EnduraCell (con mirosinasa añadida): 1,5 g (suficiente para proporcionar ~ 45 mg de glucorafanina, el precursor de SUL, que debería liberar aproximadamente ~ 14 mg de SUL).
• Polvos a granel Extracto de té verde: ~ 900 mg (que contiene aproximadamente 400 mg de EGCG).
• Extracto de corteza de canela en polvo a granel: 0,75 g (que contiene ~15 - 20 mg de Cin).

Debido a las dificultades previstas con la palatabilidad, la mezcla de ingredientes se encapsulará. Si bien uno de los ingredientes (extracto de té verde) está disponible preencapsulado del proveedor, se prefiere obtener todos los ingredientes como polvo libre y encapsularlos en cápsulas de tamaño 00 en Science in Sport. Esto evitará dificultades con el cegamiento del placebo, ya que a todas las cápsulas se les puede dar una apariencia similar. Las pruebas indican que las dosis diarias de extracto de corteza de canela y de extracto de té verde estarán representadas por 2 cápsulas, cada una de las cuales contiene 375 mg (extracto de corteza de canela) y 450 mg (extracto de té verde), mientras que una dosis diaria de polvo de brotes de brócoli estará representada por 6 cápsulas que contienen 250 mg cada una. Las cápsulas de placebo se prepararán con celulosa microcristalina de calidad alimentaria. Se realizarán pruebas microbianas en todos los suplementos.

Para la presentación a los voluntarios, las cápsulas diarias se dividirán en dos porciones, una por la mañana con el desayuno y otra por la noche con la cena. Cada porción contiene 5 cápsulas, de la siguiente manera:

• Brotes de brócoli EnduraCell en polvo: 3 cápsulas
• Polvos a granel Extracto de té verde: 1 cápsula
• Extracto de corteza de canela en polvo a granel: 1 cápsula

Una porción de la intervención de placebo contiene:

• Placebo (celulosa microcristalina): 5 cápsulas

Los voluntarios tomarán 5 porciones justo antes de las pruebas de ejercicio de la siguiente manera:

Día -2: dos raciones (una por la mañana y otra por la noche) Día -1: dos raciones (una por la mañana y otra por la noche) Día 0: una ración (una por la mañana con la primera comida)

Cada porción de cápsulas se empaquetará individualmente y se etiquetará con un identificador único. Se indicará a los voluntarios que tomen una porción de cápsulas dos veces al día, con un pequeño volumen de agua. Se les pedirá que registren el identificador único de cada cápsula que se sirve después del consumo, junto con la hora en que se consumió. El cumplimiento se controlará a través de este registro diario de suplementos, así como midiendo los metabolitos de SUL en plasma.

Se animará a los voluntarios a minimizar, en la medida de lo posible, una ingesta elevada de productos ricos en sulforafano (verduras crucíferas como las coles de Bruselas, brócoli, col, coliflor, bok choy, col rizada, col rizada, brotes de brócoli, brócoli chino, brócoli raab , colinabo, mostaza, nabo, rábano, rúcula), galato de epigalocatequina (té verde) y cinamaldehído (canela), durante los 2,5 días previos a los días de la prueba de provocación.