ARMS-I (formulace cetylpyridiniumchloridu -CPC) (ARMS-I)

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy od 18 do 45 let včetně
• Schopnost porozumět procesu a postupům souhlasu
• Získaný a podepsaný informovaný souhlas
• Porozumění protokolu, který určí personalista po vysvětlení postupů
• Subjekty souhlasí s tím, že budou k dispozici pro všechny studijní návštěvy. Subjekty budou dotázány, zda mají nějaké cestovní plány a zda by zaměstnanci mohli použít alternativní kontaktní informace, které jim budou poskytnuty.
• Všeobecně dobrý zdravotní stav, jak je stanoveno lékařem studie, bez současného onemocnění nebo klinicky významných abnormálních nálezů fyzikálního vyšetření, které klasifikují subjekt jako jiného než zdravého
• Negativní těhotenský test z moči při screeningu a negativní těhotenský test z moči v den počátečního farmakokinetického odběru u všech žen ve fertilním věku
• Screening negativní toxicity moči na marihuanu, metabolity kokainu, amfetaminy, opiáty, PCP, barbituráty, benzodiazepiny
• Negativní dechový test na alkohol
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 35 (včetně) [hmotnost (kg)]/ [výška (m)2]
• Žádné užívání tabáku/nikotinu alespoň 3 měsíce před zařazením do studie
• Žádné orální onemocnění nebo léze
• Souhlas s tím, že se ve dnech odběru farmakokinetických vzorků zdržíte jídla nebo pití kromě vody po dobu 8 hodin před podáním léku a po dobu 4 hodin po podání léku nebude jíst ani pít cokoliv
• Souhlas subjektů s reprodukčním potenciálem na používání adekvátní metody antikoncepce během studie a po dobu jednoho týdne po podání studovaného léku. Ženy musí souhlasit s použitím DVOU spolehlivých metod antikoncepce během užívání studovaného léku a po dobu 4 týdnů po podání zkoumaného léku, což může zahrnovat: kondomy, spermicidní gel, diafragmu, hormonální nebo nehormonální nitroděložní tělísko, chirurgickou sterilizaci, perorální antikoncepci pilulka, depotní injekce progesteronu a sexuální abstinence. Pokud je mužský subjekt sexuálně aktivní, musí subjekt a jeho partner souhlasit s používáním alespoň jedné z výše uvedených antikoncepčních metod.
• Pokud subjekt používá abstinenci a stane se sexuálně aktivním během studie, musí souhlasit s použitím DVOU forem antikoncepce, pokud jsou ženy, a JEDNOU, pokud jsou muži, z výše uvedených antikoncepčních metod.

Kritéria vyloučení:

• Hypertenze s potvrzeným systolickým krevním tlakem >140 mmHg nebo potvrzeným diastolickým krevním tlakem >90 mmHg, měřeno po 10 - 15 minutách klidu
• Morbidní obezita (BMI>35)
• Současná diagnóza plicního onemocnění včetně astmatu nebo CHOPN, která si v posledním roce vyžádala užívání léků na astma
• Anamnéza nebo současná diagnóza diabetu
• Autoimunitní porucha, jako je systémový lupus erythematodes, Wegenerova choroba nebo revmatoidní artritida, mimo jiné
• Historie malignity kromě rakoviny kůže nízkého stupně (tj. bazaliom, který byl chirurgicky vyléčen)
• Chronické onemocnění ledvin, jater nebo plic, které by mohlo interferovat s vstřebáváním studovaného léku (např. chirurgická resekce významných částí žaludku nebo střev, bypass žaludku, bandáže žaludku, syndrom dráždivého tračníku, zánětlivé onemocnění střev)
• Darování krve během předchozích 6 týdnů
• Anamnéza abnormality srdečního rytmu
• Anamnéza prodlouženého QT intervalu
• Prodloužení intervalu QTcB (tj. potvrzený interval QTcB > 450 milisekund)
• Klinicky významný abnormální elektrokardiogram při screeningu podle úsudku zkoušejícího nebo na základě formálního odečtu EKG; anamnéza jakýchkoli srdečních abnormalit, včetně abnormalit vedení, jako je Wolff-Parkinson-White syndrom, dysrytmie nebo onemocnění koronárních tepen
• Laboratorní hodnoty mimo normální rozmezí v příloze pro následující testy: počet krvinek (počet bílých krvinek [WBC], hemoglobin, krevní destičky), chemické složení séra (sodík, draslík, vápník, chlorid, CO2, kreatinin, glukóza, BUN, AST AP, ALT, celkový bilirubin, protein, albumin, amyláza), analýza moči na glukózu, bílkoviny a krev (s výhradou opětovného testování menstruujících žen). Pokud je CK nad normálním rozmezím na začátku, ale není klinicky významný, může být subjekt zařazen.
• Pozitivní sérologické výsledky na infekce HIV, HBsAg nebo HCV
• Horečnaté onemocnění s dokumentovanou teplotou >38 °C do 7 dnů po podání
• Těhotenství nebo kojení
• Známé alergické reakce na složky studovaného léku, včetně složek přítomných ve formulaci.
• Léčba jiným hodnoceným lékem do 30 dnů od podání
• Nedostatek schopnosti plně porozumět formuláři informovaného souhlasu. To určí náborář/tazatel po vysvětlení souhlasu a pozorování subjektu, který souhlas čte.
• Požití léků na předpis, grapefruitové šťávy nebo třezalky tečkované počínaje 14 dny nebo 5 poločasy před podáním, podle toho, co je delší. Ženy mohou užívat perorální antikoncepci.
• Požití bylinných doplňků nebo volně prodejných léků počínaje 7 dní před podáním dávky
• Užívání jakékoli formy tabáku, včetně kouření cigaret, kouření dýmky nebo orálního tabáku; jde-li o bývalého kuřáka nebo uživatele tabáku, nesmí subjekt po dobu 90 dnů před screeningem užívat tabák
• Jakákoli konkrétní podmínka, která podle úsudku hlavního zkoušejícího vylučuje účast, protože by mohla ovlivnit bezpečnost subjektu
• Historie současného užívání narkotik nebo rekreačního užívání drog.
• Spotřeba > 7 alkoholických nápojů během 1 týdne
• Použití jakéhokoli jiného intraorálního přípravku (zejména antiseptického) kromě dentální hygieny
• Použití jakékoli systémové antimikrobiální látky do 30 dnů od screeningu
• Předchozí nebo současná anamnéza sezónních alergií, chronické sinusitidy nebo rýmy
• Přítomnost ústních lézí
• Použití zubních protéz
• Aktuálně probíhající stomatologické ošetření (implantáty, kořenové kanálky, komplexní záchovné procedury)