Vliv azithromycinu na mastné kyseliny v CF
31. července 2018 aktualizováno: Sabina Schmitt-Grohe, University Childrens' Hospital (Zentrum für Kinderheilkunde des Universitätsklinikum Bonn)
Účinek azithromycinu na lipoproteiny a kyselinu dokosahexaenovou u pacientů s cystickou fibrózou
Ve spolupráci s Dr.Birgit Alteheld, Institute of Nutrional Sciences Univerzity v Bonnu, Německo je zkoumán následující účinek: Vliv 4týdenní terapie AZT na syntézu lipoproteinů, stejně jako docosahexaen a dalších mastných kyselin u pacientů s cystickou fibrózou (CF).
Kromě toho jsou zajímavé prozánětlivé cytokiny v krvi a sputu.
Přehled studie
Detailní popis
Makrolidový azithromycin (AZT) doporučuje Flume v CF pulmonary Guidelines pro dlouhodobou léčbu pacientů s CF chronicky kolonizovaným Pseudomonas aeruginosa kvůli jeho imunomodulačním vlastnostem. AZT způsobuje významné snížení prozánětlivého cytokinu Lipopolysaccharid binding protein (LBP) podle Steinkampa a Schmitt-Grohého. Mezi LBP a funkcí plic existuje inverzní korelace. Navíc Schmitt-Grohé a spolupracovníci poskytli důkazy o pozitivní korelaci mezi lipoproteinem HDL a funkcí plic. Ribeiro a spolupracovníci zjistili zvýšenou expresi lipidových/cholesterolových genů primárních lidských epiteliálních kultur dýchacích cest po léčbě AZT. Freedman a spolupracovníci byli schopni prokázat snížené hladiny kyseliny dokosahexaenové u pacientů s CF.
Cílem této studie je prozkoumat dopad 4týdenní studie AZT na syntézu lipoproteinů a mastných kyselin (kyselina dokosahexaenová atd.).
Homozygotní pacienti Delta F508 dostávají AZT (10 mg/kg tělesné hmotnosti resp. max 500 mg) každé pondělí, středu a pátek po dobu 4 týdnů. Bude přijato 20 pacientů (věk 10-60 let). Před a 4 týdny po léčbě AZT se hodnotí mastné kyseliny (krev), cytokiny (plná krev a indukované sputum) a klinické parametry.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
20
Fáze
- Fáze 4
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
10 let až 60 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Delta 508 homozygot a pravidelně navštěvující CF ambulanci Bonn
Kritéria vyloučení:
- klinické nebo laboratorní příznaky (CRP > 20 mg/l) exacerbace,
- léčba systémovými steroidy 14 dní před touto studií
- zvýšené jaterní testy (> dvojnásobek normálního rozmezí)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Azithromycin
perorálně Azithromycin 10 mg/kg Tělesná hmotnost, max.
500 mg každé pondělí, středu a pátek po dobu 4 týdnů
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Lipoproteiny v séru (po nočním hladovění)
Časové okno: Den 0 (před azithromycinem), den 28 (den 28 léčby azithromycinem)
|
VLDL, LDL, HDL, Cholesterin
|
Den 0 (před azithromycinem), den 28 (den 28 léčby azithromycinem)
|
|
Mastné kyseliny v EDTA-plazmě a membránách erytrocytů (po nočním hladovění)
Časové okno: Den 0 (před azithromycinem), den 28 (den 28 léčby azithromycinem)
|
kyselina linolová, kyselina arachidonová, kyselina alfa linolenová, kyselina eikosapentaenová, kyselina dokoshexaenová kyselina dokosahexaenová
|
Den 0 (před azithromycinem), den 28 (den 28 léčby azithromycinem)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cytokiny v indukovaném sputu a celé krvi
Časové okno: Den 0 (před azithromycinem), den 28 (den 28 léčby azithromycinem)
|
Protein vázající lipopolysacharidy (LBP), interleukin-8 (IL-8) a tumor nekrotizující faktor alfa (TNF alfa)
|
Den 0 (před azithromycinem), den 28 (den 28 léčby azithromycinem)
|
|
ICAM1 (sérum)
Časové okno: Den 0 (před azithromycinem), den 28 (den 28 léčby azithromycinem)
|
Den 0 (před azithromycinem), den 28 (den 28 léčby azithromycinem)
|
|
|
Matrixmetaloproteáza 9 (sérum)
Časové okno: Den 0 (před azithromycinem), den 28 (den 28 léčby azithromycinem)
|
Den 0 (před azithromycinem), den 28 (den 28 léčby azithromycinem)
|
|
|
WBC + CRP, IgE, RAST Aspergillus fum, ECP (sérum), karotin, vitamín E
Časové okno: Den 0 (před azithromycinem), den 28 (den 28 léčby azithromycinem)
|
Den 0 (před azithromycinem), den 28 (den 28 léčby azithromycinem)
|
|
|
Shwachman-Score
Časové okno: Den 0
|
Klinické skóre
|
Den 0
|
|
Tělesná hmotnost, délka
Časové okno: Den 0 (před azithromycinem), den 28 (den 28 léčby azithromycinem)
|
Den 0 (před azithromycinem), den 28 (den 28 léčby azithromycinem)
|
|
|
Test funkce plic
Časové okno: Den 0 (před azithromycinem), den 28 (den 28 léčby azithromycinem)
|
VC, FEV1, MEF 25
|
Den 0 (před azithromycinem), den 28 (den 28 léčby azithromycinem)
|
|
Výživový protokol
Časové okno: 7 dní před dnem 0 a dnem 28
|
Hodnocení příjmu potravy a výpočet složení tuků, bílkovin atd.
|
7 dní před dnem 0 a dnem 28
|
|
Resolviny v plazmě EDTA
Časové okno: Den 0 (před azithromycinem), den 28 (den 28 léčby azithromycinem)
|
Den 0 (před azithromycinem), den 28 (den 28 léčby azithromycinem)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sabina Schmitt-Grohé, MD, University Children's Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Freedman SD, Blanco PG, Zaman MM, Shea JC, Ollero M, Hopper IK, Weed DA, Gelrud A, Regan MM, Laposata M, Alvarez JG, O'Sullivan BP. Association of cystic fibrosis with abnormalities in fatty acid metabolism. N Engl J Med. 2004 Feb 5;350(6):560-9. doi: 10.1056/NEJMoa021218.
- Steinkamp G, Schmitt-Grohe S, Doring G, Staab D, Pfrunder D, Beck G, Schubert R, Zielen S. Once-weekly azithromycin in cystic fibrosis with chronic Pseudomonas aeruginosa infection. Respir Med. 2008 Nov;102(11):1643-53. doi: 10.1016/j.rmed.2008.03.009. Epub 2008 Aug 12.
- Schmitt-Grohe S, Hippe V, Igel M, von Bergmann K, Posselt HG, Krahl A, Smaczny C, Wagner TO, Nikolazik W, Schubert R, Lentze MJ, Zielen S. Lipopolysaccharide binding protein, cytokine production in whole blood, and lipoproteins in cystic fibrosis. Pediatr Res. 2005 Nov;58(5):903-7. doi: 10.1203/01.PDR.0000182598.98167.24. Epub 2005 Sep 23.
- Flume PA, O'Sullivan BP, Robinson KA, Goss CH, Mogayzel PJ Jr, Willey-Courand DB, Bujan J, Finder J, Lester M, Quittell L, Rosenblatt R, Vender RL, Hazle L, Sabadosa K, Marshall B; Cystic Fibrosis Foundation, Pulmonary Therapies Committee. Cystic fibrosis pulmonary guidelines: chronic medications for maintenance of lung health. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Nov 15;176(10):957-69. doi: 10.1164/rccm.200705-664OC. Epub 2007 Aug 29.
- Ribeiro CM, Hurd H, Wu Y, Martino ME, Jones L, Brighton B, Boucher RC, O'Neal WK. Azithromycin treatment alters gene expression in inflammatory, lipid metabolism, and cell cycle pathways in well-differentiated human airway epithelia. PLoS One. 2009 Jun 5;4(6):e5806. doi: 10.1371/journal.pone.0005806.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2012
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
1. prosince 2018
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
1. prosince 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. února 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. února 2017
První zveřejněno (ODHAD)
7. února 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
2. srpna 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. července 2018
Naposledy ověřeno
1. července 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Sylvia 253/12
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .