Effet de l'azithromycine sur les acides gras dans la mucoviscidose
31 juillet 2018 mis à jour par: Sabina Schmitt-Grohe, University Childrens' Hospital (Zentrum für Kinderheilkunde des Universitätsklinikum Bonn)
Effet de l'azithromycine sur les lipoprotéines et l'acide docosahexaénoïque chez les patients atteints de fibrose kystique
En collaboration avec le Dr Birgit Alteheld, Institut des sciences nutritionnelles de l'université de Bonn, Allemagne, l'effet suivant est exploré : Effet d'une thérapie de 4 semaines avec de l'AZT sur la synthèse des lipoprotéines ainsi que du docosahexaen et d'autres acides gras chez les patients atteints de fibrose kystique (CF).
De plus, les cytokines pro-inflammatoires dans le sang et les expectorations sont intéressantes.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Le macrolide azithromycine (AZT) est recommandé par Flume dans les directives pulmonaires sur la mucoviscidose pour le traitement à long terme des patients atteints de mucoviscidose chroniquement colonisés par Pseudomonas aeruginosa en raison de ses propriétés immunomodulatrices. L'AZT provoque une réduction significative de la cytokine pro-inflammatoire Lipopolysaccharid binding protein (LBP) selon Steinkamp et Schmitt-Grohé. Il existe une corrélation inverse entre la lombalgie et la fonction pulmonaire. De plus, Schmitt-Grohé et ses collaborateurs ont fourni la preuve d'une corrélation positive entre la lipoprotéine HDL et la fonction pulmonaire. Ribeiro et ses collaborateurs ont découvert une expression accrue des gènes lipides/cholestérol des cultures épithéliales primaires des voies respiratoires humaines après traitement à l'AZT. Freedman et ses collègues ont pu montrer une diminution des niveaux d'acide docosahexaène chez les patients atteints de mucoviscidose.
Le but de cette étude est d'explorer l'impact d'un essai de 4 semaines d'AZT sur la synthèse des lipoprotéines et des acides gras (acide docosahexaène, etc.).
Les patients homozygotes Delta F508 reçoivent de l'AZT (10 mg/kg de poids corporel resp. max 500 mg) tous les lundis, mercredis et vendredis pendant 4 semaines. 20 patients (âgés de 10 à 60 ans) seront recrutés. Les acides gras (sang), les cytokines (sang total et expectorations induites) et les paramètres cliniques sont évalués avant et 4 semaines après le traitement par AZT.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
20
Phase
- Phase 4
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
10 ans à 60 ans (ADULTE, ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Delta 508 homozygote et visitant régulièrement la clinique ambulatoire CF Bonn
Critère d'exclusion:
- des signes cliniques ou biologiques (CRP > 20 mg/L) d'une exacerbation,
- traitement avec des stéroïdes systémiques 14 jours précédant cet essai
- tests de la fonction hépatique élevés (> deux fois la plage normale)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Azithromycine
orale Azithromycine 10 mg/kg Poids corporel, max.
500 mg chaque lundi, mercredi et vendredi pendant 4 semaines
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Lipoprotéines dans le sérum (après une nuit de jeûne)
Délai: Jour 0 (avant l'azithromycine), Jour 28 (jour 28 du traitement à l'azithromycine)
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VLDL, LDL, HDL, cholestérol
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Jour 0 (avant l'azithromycine), Jour 28 (jour 28 du traitement à l'azithromycine)
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Acides gras dans EDTA-Plasma et membranes érythrocytaires (après une nuit de jeûne)
Délai: Jour 0 (avant l'azithromycine), Jour 28 (jour 28 du traitement à l'azithromycine)
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acide linol, acide arachidon, acide alpha-linolène, acide eicosapentaène, acides docoshexaèneacide docosahexaène
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Jour 0 (avant l'azithromycine), Jour 28 (jour 28 du traitement à l'azithromycine)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Cytokines dans les expectorations induites et le sang total
Délai: Jour 0 (avant l'azithromycine), Jour 28 (jour 28 du traitement à l'azithromycine)
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Protéine de liaison aux lipopolysaccharides (LBP), interleukine-8 (IL-8) et facteur de nécrose tumorale Alpha (TNF Alpha)
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Jour 0 (avant l'azithromycine), Jour 28 (jour 28 du traitement à l'azithromycine)
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ICAM1 (Sérum)
Délai: Jour 0 (avant l'azithromycine), Jour 28 (jour 28 du traitement à l'azithromycine)
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Jour 0 (avant l'azithromycine), Jour 28 (jour 28 du traitement à l'azithromycine)
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Matricemétalloprotéase 9 (Sérum)
Délai: Jour 0 (avant l'azithromycine), Jour 28 (jour 28 du traitement à l'azithromycine)
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Jour 0 (avant l'azithromycine), Jour 28 (jour 28 du traitement à l'azithromycine)
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WBC + CRP, IgE, RAST Aspergillus fum, ECP (Sérum), Carotine, Vitamine E
Délai: Jour 0 (avant l'azithromycine), Jour 28 (jour 28 du traitement à l'azithromycine)
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Jour 0 (avant l'azithromycine), Jour 28 (jour 28 du traitement à l'azithromycine)
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Score de Shwachman
Délai: Jour 0
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Score clinique
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Jour 0
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Poids corporel, longueur
Délai: Jour 0 (avant l'azithromycine), Jour 28 (jour 28 du traitement à l'azithromycine)
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Jour 0 (avant l'azithromycine), Jour 28 (jour 28 du traitement à l'azithromycine)
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Test de la fonction pulmonaire
Délai: Jour 0 (avant l'azithromycine), Jour 28 (jour 28 du traitement à l'azithromycine)
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CV, VEMS, MEF 25
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Jour 0 (avant l'azithromycine), Jour 28 (jour 28 du traitement à l'azithromycine)
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Protocole nutritionnel
Délai: Pendant 7 jours avant le jour 0 et le jour 28
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Évaluation de l'apport alimentaire et calcul de la composition en graisses, protéines, etc.
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Pendant 7 jours avant le jour 0 et le jour 28
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Résolvines dans le plasma EDTA
Délai: Jour 0 (avant l'azithromycine), Jour 28 (jour 28 du traitement à l'azithromycine)
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Jour 0 (avant l'azithromycine), Jour 28 (jour 28 du traitement à l'azithromycine)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sabina Schmitt-Grohé, MD, University Children's Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Freedman SD, Blanco PG, Zaman MM, Shea JC, Ollero M, Hopper IK, Weed DA, Gelrud A, Regan MM, Laposata M, Alvarez JG, O'Sullivan BP. Association of cystic fibrosis with abnormalities in fatty acid metabolism. N Engl J Med. 2004 Feb 5;350(6):560-9. doi: 10.1056/NEJMoa021218.
- Steinkamp G, Schmitt-Grohe S, Doring G, Staab D, Pfrunder D, Beck G, Schubert R, Zielen S. Once-weekly azithromycin in cystic fibrosis with chronic Pseudomonas aeruginosa infection. Respir Med. 2008 Nov;102(11):1643-53. doi: 10.1016/j.rmed.2008.03.009. Epub 2008 Aug 12.
- Schmitt-Grohe S, Hippe V, Igel M, von Bergmann K, Posselt HG, Krahl A, Smaczny C, Wagner TO, Nikolazik W, Schubert R, Lentze MJ, Zielen S. Lipopolysaccharide binding protein, cytokine production in whole blood, and lipoproteins in cystic fibrosis. Pediatr Res. 2005 Nov;58(5):903-7. doi: 10.1203/01.PDR.0000182598.98167.24. Epub 2005 Sep 23.
- Flume PA, O'Sullivan BP, Robinson KA, Goss CH, Mogayzel PJ Jr, Willey-Courand DB, Bujan J, Finder J, Lester M, Quittell L, Rosenblatt R, Vender RL, Hazle L, Sabadosa K, Marshall B; Cystic Fibrosis Foundation, Pulmonary Therapies Committee. Cystic fibrosis pulmonary guidelines: chronic medications for maintenance of lung health. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Nov 15;176(10):957-69. doi: 10.1164/rccm.200705-664OC. Epub 2007 Aug 29.
- Ribeiro CM, Hurd H, Wu Y, Martino ME, Jones L, Brighton B, Boucher RC, O'Neal WK. Azithromycin treatment alters gene expression in inflammatory, lipid metabolism, and cell cycle pathways in well-differentiated human airway epithelia. PLoS One. 2009 Jun 5;4(6):e5806. doi: 10.1371/journal.pone.0005806.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2012
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
1 décembre 2018
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
1 décembre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 février 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 février 2017
Première publication (ESTIMATION)
7 février 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
2 août 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 juillet 2018
Dernière vérification
1 juillet 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Sylvia 253/12
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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