Влияние азитромицина на жирные кислоты при муковисцидозе
31 июля 2018 г. обновлено: Sabina Schmitt-Grohe, University Childrens' Hospital (Zentrum für Kinderheilkunde des Universitätsklinikum Bonn)
Влияние азитромицина на липопротеины и докозагексаеновую кислоту у пациентов с кистозным фиброзом
В сотрудничестве с доктором Биргит Альтехельд, Институт пищевых наук Боннского университета, Германия, исследуется следующий эффект: Влияние 4-недельной терапии зидовудином на синтез липопротеинов, а также докозагексаена и других жирных кислот у пациентов с муковисцидозом. (КФ).
Кроме того, интерес представляют провоспалительные цитокины в крови и мокроте.
Обзор исследования
Подробное описание
Макролид азитромицин (AZT) рекомендован Flume в рекомендациях по легочным заболеваниям CF для длительного лечения пациентов с хроническим муковисцидозом, колонизированным Pseudomonas aeruginosa, из-за его иммуномодулирующих свойств. AZT вызывает значительное снижение уровня провоспалительного цитокина, связывающего липополисахарид белка (LBP) по Steinkamp и Schmitt-Grohé. Существует обратная корреляция между БНС и функцией легких. Более того, Шмитт-Гроэ и его коллеги представили доказательства положительной корреляции между липопротеинами ЛПВП и функцией легких. Рибейро и его коллеги обнаружили повышенную экспрессию генов липидов/холестерина в первичных культурах эпителия дыхательных путей человека после лечения AZT. Фридман и его коллеги смогли показать снижение уровня докозагексаеновой кислоты у пациентов с муковисцидозом.
Целью данного исследования является изучение влияния 4-недельного курса AZT на синтез липопротеинов и жирных кислот (докозагексаеновой кислоты и т.д.).
Гомозиготные пациенты с Delta F508 получают зидовудин (10 мг/кг массы тела, соотв. максимум 500 мг) каждый понедельник, среду и пятницу в течение 4 недель. Будет набрано 20 пациентов (возраст 10-60 лет). Жирные кислоты (кровь), цитокины (цельная кровь и индуцированная мокрота) и клинические параметры оцениваются до и через 4 недели после лечения AZT.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
20
Фаза
- Фаза 4
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 10 лет до 60 лет (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Дельта 508 гомозиготен и регулярно посещает амбулаторную клинику муковисцидоза в Бонне.
Критерий исключения:
- клинические или лабораторные признаки (СРБ > 20 мг/л) обострения,
- лечение системными стероидами за 14 дней до этого исследования
- повышенные печеночные пробы (более чем в два раза выше нормы)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Азитромицин
перорально Азитромицин 10 мг/кг Масса тела, макс.
500 мг каждый понедельник, среду и пятницу в течение 4 недель
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Липопротеины в сыворотке (после ночного голодания)
Временное ограничение: День 0 (до азитромицина), День 28 (день 28 лечения азитромицином)
|
ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП, холестерин
|
День 0 (до азитромицина), День 28 (день 28 лечения азитромицином)
|
|
Жирные кислоты в ЭДТА-плазме и мембранах эритроцитов (после ночного голодания)
Временное ограничение: День 0 (до азитромицина), День 28 (день 28 лечения азитромицином)
|
линолевая кислота, арахидоновая кислота, альфа-линоленовая кислота, эйкозапентаеновая кислота, докозагексаеновая кислота, докозагексаеновая кислота
|
День 0 (до азитромицина), День 28 (день 28 лечения азитромицином)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Цитокины в индуцированной мокроте и цельной крови
Временное ограничение: День 0 (до азитромицина), День 28 (день 28 лечения азитромицином)
|
Липополисахарид-связывающий белок (LBP), интерлейкин-8 (IL-8) и фактор некроза опухоли альфа (TNF Alpha)
|
День 0 (до азитромицина), День 28 (день 28 лечения азитромицином)
|
|
ICAM1 (сыворотка)
Временное ограничение: День 0 (до азитромицина), День 28 (день 28 лечения азитромицином)
|
День 0 (до азитромицина), День 28 (день 28 лечения азитромицином)
|
|
|
Матриксметаллопротеаза 9 (сыворотка)
Временное ограничение: День 0 (до азитромицина), День 28 (день 28 лечения азитромицином)
|
День 0 (до азитромицина), День 28 (день 28 лечения азитромицином)
|
|
|
WBC + CRP, IgE, RAST Aspergillus fum, ЕСР (сыворотка), каротин, витамин Е
Временное ограничение: День 0 (до азитромицина), День 28 (день 28 лечения азитромицином)
|
День 0 (до азитромицина), День 28 (день 28 лечения азитромицином)
|
|
|
Shwachman-Score
Временное ограничение: День 0
|
Клиническая оценка
|
День 0
|
|
Масса тела, длина
Временное ограничение: День 0 (до азитромицина), День 28 (день 28 лечения азитромицином)
|
День 0 (до азитромицина), День 28 (день 28 лечения азитромицином)
|
|
|
Тест функции легких
Временное ограничение: День 0 (до азитромицина), День 28 (день 28 лечения азитромицином)
|
ЖЕЛ, ОФВ1, МОС 25
|
День 0 (до азитромицина), День 28 (день 28 лечения азитромицином)
|
|
Протокол питания
Временное ограничение: За 7 дней до дня 0 и дня 28
|
Оценка потребления пищи и расчет состава жиров, белков и т. д.
|
За 7 дней до дня 0 и дня 28
|
|
Резолвины в плазме с ЭДТА
Временное ограничение: День 0 (до азитромицина), День 28 (день 28 лечения азитромицином)
|
День 0 (до азитромицина), День 28 (день 28 лечения азитромицином)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Sabina Schmitt-Grohé, MD, University Children's Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Freedman SD, Blanco PG, Zaman MM, Shea JC, Ollero M, Hopper IK, Weed DA, Gelrud A, Regan MM, Laposata M, Alvarez JG, O'Sullivan BP. Association of cystic fibrosis with abnormalities in fatty acid metabolism. N Engl J Med. 2004 Feb 5;350(6):560-9. doi: 10.1056/NEJMoa021218.
- Steinkamp G, Schmitt-Grohe S, Doring G, Staab D, Pfrunder D, Beck G, Schubert R, Zielen S. Once-weekly azithromycin in cystic fibrosis with chronic Pseudomonas aeruginosa infection. Respir Med. 2008 Nov;102(11):1643-53. doi: 10.1016/j.rmed.2008.03.009. Epub 2008 Aug 12.
- Schmitt-Grohe S, Hippe V, Igel M, von Bergmann K, Posselt HG, Krahl A, Smaczny C, Wagner TO, Nikolazik W, Schubert R, Lentze MJ, Zielen S. Lipopolysaccharide binding protein, cytokine production in whole blood, and lipoproteins in cystic fibrosis. Pediatr Res. 2005 Nov;58(5):903-7. doi: 10.1203/01.PDR.0000182598.98167.24. Epub 2005 Sep 23.
- Flume PA, O'Sullivan BP, Robinson KA, Goss CH, Mogayzel PJ Jr, Willey-Courand DB, Bujan J, Finder J, Lester M, Quittell L, Rosenblatt R, Vender RL, Hazle L, Sabadosa K, Marshall B; Cystic Fibrosis Foundation, Pulmonary Therapies Committee. Cystic fibrosis pulmonary guidelines: chronic medications for maintenance of lung health. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Nov 15;176(10):957-69. doi: 10.1164/rccm.200705-664OC. Epub 2007 Aug 29.
- Ribeiro CM, Hurd H, Wu Y, Martino ME, Jones L, Brighton B, Boucher RC, O'Neal WK. Azithromycin treatment alters gene expression in inflammatory, lipid metabolism, and cell cycle pathways in well-differentiated human airway epithelia. PLoS One. 2009 Jun 5;4(6):e5806. doi: 10.1371/journal.pone.0005806.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2012 г.
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
1 декабря 2018 г.
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
1 декабря 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 февраля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 февраля 2017 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
7 февраля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
2 августа 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 июля 2018 г.
Последняя проверка
1 июля 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Sylvia 253/12
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .