Effekt av azitromycin på fettsyror i CF
31 juli 2018 uppdaterad av: Sabina Schmitt-Grohe, University Childrens' Hospital (Zentrum für Kinderheilkunde des Universitätsklinikum Bonn)
Effekt av azitromycin på lipoproteiner och dokosahexaensyra hos patienter med cystisk fibros
I samarbete med Dr.Birgit Alteheld, Institute of Nutrional Sciences vid universitetet i Bonn, Tyskland, undersöks följande effekt: Effekten av en 4 veckors terapi med AZT på syntesen av lipoproteiner såväl som Docosahexaen och andra fettsyror hos patienter med cystisk fibros (CF).
Dessutom är proinflammatoriska cytokiner i blod och sputum av intresse.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Makrolid azitromycin (AZT) rekommenderas av Flume i CF pulmonary Guidelines för långtidsbehandling av patienter med CF kroniskt koloniserade med Pseudomonas aeruginosa på grund av dess immunmodulerande egenskaper. AZT orsakar en signifikant minskning av det proinflammatoriska cytokinet Lipopolysaccharid-bindande protein (LBP) enligt Steinkamp och Schmitt-Grohé. Det finns en omvänd korrelation mellan LBP och lungfunktion. Dessutom gav Schmitt-Grohé och medarbetare bevis på en positiv korrelation mellan lipoproteinet HDL och lungfunktion. Ribeiro och medarbetare fann ett ökat uttryck av lipid/kolesterolgener i primära humana luftvägsepitelkulturer efter behandling med AZT. Freedman och medarbetare kunde visa minskade nivåer av Docosahexaensyra hos CF-patienter.
Syftet med denna studie är att undersöka effekten av en 4-veckors studie av AZT på syntesen av lipoprotein och fettsyror (docosahexaensyra etc.).
Delta F508 homozygota patienter får AZT (10 mg/kg kroppsvikt resp. max 500 mg) varje måndag, onsdag och fredag i 4 veckor. 20 patienter (ålder 10-60 år) kommer att rekryteras. Fettsyror (blod), cytokiner (helblod och inducerat sputum) och kliniska parametrar bedöms före och 4 veckor efter AZT-behandling.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
20
Fas
- Fas 4
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
10 år till 60 år (VUXEN, BARN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Delta 508 homozygot och besöker regelbundet CF-polikliniken Bonn
Exklusions kriterier:
- kliniska eller laboratoriemässiga tecken (CRP > 20 mg/L) på en exacerbation,
- behandling med systemiska steroider 14 dagar före denna prövning
- förhöjda leverfunktionstester (> två gånger normalt)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Azitromycin
oral azitromycin 10 mg/kg Kroppsvikt, max.
500 mg varje måndag, onsdag och fredag i 4 veckor
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Lipoproteiner i serum (efter fasta över natten)
Tidsram: Dag 0 (före azitromycin), dag 28 (dag 28 av azitromycinbehandling)
|
VLDL, LDL, HDL, Kolesterin
|
Dag 0 (före azitromycin), dag 28 (dag 28 av azitromycinbehandling)
|
|
Fettsyror i EDTA-plasma och erytrocytmembran (efter fasta över natten)
Tidsram: Dag 0 (före azitromycin), dag 28 (dag 28 av azitromycinbehandling)
|
linolsyra, arakidonsyra, alfa-linolensyra, eikosapentaensyra, dokoshexaensyradokosahexaensyra
|
Dag 0 (före azitromycin), dag 28 (dag 28 av azitromycinbehandling)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cytokiner i inducerat sputum och helblod
Tidsram: Dag 0 (före azitromycin), dag 28 (dag 28 av azitromycinbehandling)
|
Lipopolysackaridbindande protein (LBP), interleukin-8 (IL-8) och tumörnekrosfaktor alfa (TNF alfa)
|
Dag 0 (före azitromycin), dag 28 (dag 28 av azitromycinbehandling)
|
|
ICAM1 (serum)
Tidsram: Dag 0 (före azitromycin), dag 28 (dag 28 av azitromycinbehandling)
|
Dag 0 (före azitromycin), dag 28 (dag 28 av azitromycinbehandling)
|
|
|
Matrixmetalloproteas 9 (serum)
Tidsram: Dag 0 (före azitromycin), dag 28 (dag 28 av azitromycinbehandling)
|
Dag 0 (före azitromycin), dag 28 (dag 28 av azitromycinbehandling)
|
|
|
WBC + CRP, IgE, RAST Aspergillus fum, ECP (serum), karotin, vitamin E
Tidsram: Dag 0 (före azitromycin), dag 28 (dag 28 av azitromycinbehandling)
|
Dag 0 (före azitromycin), dag 28 (dag 28 av azitromycinbehandling)
|
|
|
Shwachman-Score
Tidsram: Dag 0
|
Klinisk poäng
|
Dag 0
|
|
Kroppsvikt, längd
Tidsram: Dag 0 (före azitromycin), dag 28 (dag 28 av azitromycinbehandling)
|
Dag 0 (före azitromycin), dag 28 (dag 28 av azitromycinbehandling)
|
|
|
Lungfunktionstest
Tidsram: Dag 0 (före azitromycin), dag 28 (dag 28 av azitromycinbehandling)
|
VC, FEV1, MEF 25
|
Dag 0 (före azitromycin), dag 28 (dag 28 av azitromycinbehandling)
|
|
Näringsprotokoll
Tidsram: För 7 dagar före dag 0 och dag 28
|
Utvärdering av Matintag och beräkning av fettsammansättning, Protein mm.
|
För 7 dagar före dag 0 och dag 28
|
|
Resolviner i EDTA-plasma
Tidsram: Dag 0 (före azitromycin), dag 28 (dag 28 av azitromycinbehandling)
|
Dag 0 (före azitromycin), dag 28 (dag 28 av azitromycinbehandling)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Sabina Schmitt-Grohé, MD, University Children's Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Freedman SD, Blanco PG, Zaman MM, Shea JC, Ollero M, Hopper IK, Weed DA, Gelrud A, Regan MM, Laposata M, Alvarez JG, O'Sullivan BP. Association of cystic fibrosis with abnormalities in fatty acid metabolism. N Engl J Med. 2004 Feb 5;350(6):560-9. doi: 10.1056/NEJMoa021218.
- Steinkamp G, Schmitt-Grohe S, Doring G, Staab D, Pfrunder D, Beck G, Schubert R, Zielen S. Once-weekly azithromycin in cystic fibrosis with chronic Pseudomonas aeruginosa infection. Respir Med. 2008 Nov;102(11):1643-53. doi: 10.1016/j.rmed.2008.03.009. Epub 2008 Aug 12.
- Schmitt-Grohe S, Hippe V, Igel M, von Bergmann K, Posselt HG, Krahl A, Smaczny C, Wagner TO, Nikolazik W, Schubert R, Lentze MJ, Zielen S. Lipopolysaccharide binding protein, cytokine production in whole blood, and lipoproteins in cystic fibrosis. Pediatr Res. 2005 Nov;58(5):903-7. doi: 10.1203/01.PDR.0000182598.98167.24. Epub 2005 Sep 23.
- Flume PA, O'Sullivan BP, Robinson KA, Goss CH, Mogayzel PJ Jr, Willey-Courand DB, Bujan J, Finder J, Lester M, Quittell L, Rosenblatt R, Vender RL, Hazle L, Sabadosa K, Marshall B; Cystic Fibrosis Foundation, Pulmonary Therapies Committee. Cystic fibrosis pulmonary guidelines: chronic medications for maintenance of lung health. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Nov 15;176(10):957-69. doi: 10.1164/rccm.200705-664OC. Epub 2007 Aug 29.
- Ribeiro CM, Hurd H, Wu Y, Martino ME, Jones L, Brighton B, Boucher RC, O'Neal WK. Azithromycin treatment alters gene expression in inflammatory, lipid metabolism, and cell cycle pathways in well-differentiated human airway epithelia. PLoS One. 2009 Jun 5;4(6):e5806. doi: 10.1371/journal.pone.0005806.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2012
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
1 december 2018
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
1 december 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 februari 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
2 februari 2017
Första postat (UPPSKATTA)
7 februari 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
2 augusti 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
31 juli 2018
Senast verifierad
1 juli 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Sylvia 253/12
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .