Effect van azitromycine op vetzuren bij CF
31 juli 2018 bijgewerkt door: Sabina Schmitt-Grohe, University Childrens' Hospital (Zentrum für Kinderheilkunde des Universitätsklinikum Bonn)
Effect van azithromycine op lipoproteïnen en docosahexaeenzuur bij patiënten met cystische fibrose
In samenwerking met Dr.Birgit Alteheld, Institute of Nutrial Sciences van de universiteit van Bonn, Duitsland wordt het volgende effect onderzocht: Effect van een 4 weken durende therapie met AZT op de synthese van lipoproteïnen evenals Docosahexaen en andere vetzuren bij patiënten met Cystic Fibrosis (CF).
Bovendien zijn pro-inflammatoire cytokinen in bloed en sputum van belang.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Het macrolide azithromycine (AZT) wordt door Flume aanbevolen in de richtlijnen voor CF voor longaandoeningen voor langdurige behandeling van patiënten met CF die chronisch zijn gekoloniseerd met Pseudomonas aeruginosa vanwege de immunomodulerende eigenschappen ervan. AZT veroorzaakt een significante vermindering van het pro-inflammatoire cytokine Lipopolysaccharid binding protein (LBP) volgens Steinkamp en Schmitt-Grohé. Er is een omgekeerde correlatie tussen lage rugpijn en longfunctie. Bovendien leverden Schmitt-Grohé en collega's bewijs van een positieve correlatie tussen het lipoproteïne HDL en de longfunctie. Ribeiro en collega's vonden een verhoogde expressie van lipide/cholesterol-genen van primaire humane luchtwegepitheelculturen na behandeling met AZT. Freedman en collega's konden verlaagde niveaus van docosahexaeenzuur aantonen bij CF-patiënten.
Het doel van deze studie is om de impact te onderzoeken van een 4 weken durende proef met AZT op de synthese van lipoproteïnen en vetzuren (docosahexaeenzuur enz.).
Delta F508 homozygote patiënten krijgen AZT (10 mg/kg lichaamsgewicht resp. max 500 mg) elke maandag, woensdag en vrijdag gedurende 4 weken. Er zullen 20 patiënten (leeftijd 10-60 jaar) worden aangeworven. Vetzuren (bloed), cytokines (volbloed en geïnduceerd sputum) en klinische parameters worden beoordeeld voor en 4 weken na de AZT-behandeling.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
20
Fase
- Fase 4
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
10 jaar tot 60 jaar (VOLWASSEN, KIND)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Delta 508 homozygoot en regelmatig op bezoek bij CF polikliniek Bonn
Uitsluitingscriteria:
- klinische of laboratoriumsymptomen (CRP > 20 mg/L) van een exacerbatie,
- behandeling met systemische steroïden 14 dagen voorafgaand aan dit onderzoek
- verhoogde leverfunctietesten (> tweemaal normaal bereik)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Azitromycine
oraal Azitromycine 10 mg/kg lichaamsgewicht, max.
500 mg elke maandag, woensdag en vrijdag gedurende 4 weken
|
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Lipoproteïnen in serum (na een nacht vasten)
Tijdsspanne: Dag 0 (vóór azitromycine), dag 28 (dag 28 van de behandeling met azitromycine)
|
VLDL,LDL,HDL, cholesterol
|
Dag 0 (vóór azitromycine), dag 28 (dag 28 van de behandeling met azitromycine)
|
|
Vetzuren in EDTA-plasma en erytrocytenmembranen (na een nacht vasten)
Tijdsspanne: Dag 0 (vóór azitromycine), dag 28 (dag 28 van de behandeling met azitromycine)
|
linolzuur, arachidonzuur, alfa-linolzuur, eicosapentaeenzuur, docoshexaeenzuurdocosahexaeenzuur
|
Dag 0 (vóór azitromycine), dag 28 (dag 28 van de behandeling met azitromycine)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cytokines in geïnduceerd sputum en volbloed
Tijdsspanne: Dag 0 (vóór azitromycine), dag 28 (dag 28 van de behandeling met azitromycine)
|
Lipopolysaccharide-bindend eiwit (LBP), interleukine-8 (IL-8) en tumornecrosefactor alfa (TNF alfa)
|
Dag 0 (vóór azitromycine), dag 28 (dag 28 van de behandeling met azitromycine)
|
|
ICAM1 (serum)
Tijdsspanne: Dag 0 (vóór azitromycine), dag 28 (dag 28 van de behandeling met azitromycine)
|
Dag 0 (vóór azitromycine), dag 28 (dag 28 van de behandeling met azitromycine)
|
|
|
Matrixmetalloprotease 9 (serum)
Tijdsspanne: Dag 0 (vóór azitromycine), dag 28 (dag 28 van de behandeling met azitromycine)
|
Dag 0 (vóór azitromycine), dag 28 (dag 28 van de behandeling met azitromycine)
|
|
|
WBC + CRP, IgE, RAST Aspergillus fum, ECP (Serum), Caroteen, Vitamine E
Tijdsspanne: Dag 0 (vóór azitromycine), dag 28 (dag 28 van de behandeling met azitromycine)
|
Dag 0 (vóór azitromycine), dag 28 (dag 28 van de behandeling met azitromycine)
|
|
|
Shwachman-Score
Tijdsspanne: Dag 0
|
Klinische score
|
Dag 0
|
|
Lichaamsgewicht, lengte
Tijdsspanne: Dag 0 (vóór azitromycine), dag 28 (dag 28 van de behandeling met azitromycine)
|
Dag 0 (vóór azitromycine), dag 28 (dag 28 van de behandeling met azitromycine)
|
|
|
Longfunctietest
Tijdsspanne: Dag 0 (vóór azitromycine), dag 28 (dag 28 van de behandeling met azitromycine)
|
VC, FEV1, MEF 25
|
Dag 0 (vóór azitromycine), dag 28 (dag 28 van de behandeling met azitromycine)
|
|
Voedingsprotocol
Tijdsspanne: Gedurende 7 dagen voor dag 0 en dag 28
|
Evaluatie van voedselopname en berekening van vetsamenstelling, eiwit enz.
|
Gedurende 7 dagen voor dag 0 en dag 28
|
|
Resolvins in EDTA-plasma
Tijdsspanne: Dag 0 (vóór azitromycine), dag 28 (dag 28 van de behandeling met azitromycine)
|
Dag 0 (vóór azitromycine), dag 28 (dag 28 van de behandeling met azitromycine)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sabina Schmitt-Grohé, MD, University Children's Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Freedman SD, Blanco PG, Zaman MM, Shea JC, Ollero M, Hopper IK, Weed DA, Gelrud A, Regan MM, Laposata M, Alvarez JG, O'Sullivan BP. Association of cystic fibrosis with abnormalities in fatty acid metabolism. N Engl J Med. 2004 Feb 5;350(6):560-9. doi: 10.1056/NEJMoa021218.
- Steinkamp G, Schmitt-Grohe S, Doring G, Staab D, Pfrunder D, Beck G, Schubert R, Zielen S. Once-weekly azithromycin in cystic fibrosis with chronic Pseudomonas aeruginosa infection. Respir Med. 2008 Nov;102(11):1643-53. doi: 10.1016/j.rmed.2008.03.009. Epub 2008 Aug 12.
- Schmitt-Grohe S, Hippe V, Igel M, von Bergmann K, Posselt HG, Krahl A, Smaczny C, Wagner TO, Nikolazik W, Schubert R, Lentze MJ, Zielen S. Lipopolysaccharide binding protein, cytokine production in whole blood, and lipoproteins in cystic fibrosis. Pediatr Res. 2005 Nov;58(5):903-7. doi: 10.1203/01.PDR.0000182598.98167.24. Epub 2005 Sep 23.
- Flume PA, O'Sullivan BP, Robinson KA, Goss CH, Mogayzel PJ Jr, Willey-Courand DB, Bujan J, Finder J, Lester M, Quittell L, Rosenblatt R, Vender RL, Hazle L, Sabadosa K, Marshall B; Cystic Fibrosis Foundation, Pulmonary Therapies Committee. Cystic fibrosis pulmonary guidelines: chronic medications for maintenance of lung health. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Nov 15;176(10):957-69. doi: 10.1164/rccm.200705-664OC. Epub 2007 Aug 29.
- Ribeiro CM, Hurd H, Wu Y, Martino ME, Jones L, Brighton B, Boucher RC, O'Neal WK. Azithromycin treatment alters gene expression in inflammatory, lipid metabolism, and cell cycle pathways in well-differentiated human airway epithelia. PLoS One. 2009 Jun 5;4(6):e5806. doi: 10.1371/journal.pone.0005806.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2012
Primaire voltooiing (VERWACHT)
1 december 2018
Studie voltooiing (VERWACHT)
1 december 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 februari 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 februari 2017
Eerst geplaatst (SCHATTING)
7 februari 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
2 augustus 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 juli 2018
Laatst geverifieerd
1 juli 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Sylvia 253/12
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .