Effekt av Azithromycin på fettsyrer i CF
31. juli 2018 oppdatert av: Sabina Schmitt-Grohe, University Childrens' Hospital (Zentrum für Kinderheilkunde des Universitätsklinikum Bonn)
Effekt av azitromycin på lipoproteiner og dokosaheksaensyre hos pasienter med cystisk fibrose
I samarbeid med Dr.Birgit Alteheld, Institutt for ernæringsvitenskap ved universitetet i Bonn, Tyskland, utforskes følgende effekt: Effekt av en 4 ukers terapi med AZT på syntese av lipoproteiner samt Docosahexaen og andre fettsyrer hos pasienter med cystisk fibrose (CF).
Dessuten er proinflammatoriske cytokiner i blod og sputum av interesse.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Makrolid azitromycin (AZT) anbefales av Flume i CF pulmonale retningslinjer for langtidsbehandling av pasienter med CF kronisk kolonisert med Pseudomonas aeruginosa på grunn av dets immunmodulerende egenskaper. AZT forårsaker en betydelig reduksjon av det proinflammatoriske cytokinet Lipopolysaccharid binding protein (LBP) ifølge Steinkamp og Schmitt-Grohé. Det er en omvendt korrelasjon mellom LBP og lungefunksjon. Dessuten ga Schmitt-Grohé og medarbeidere bevis på en positiv korrelasjon mellom lipoproteinet HDL og lungefunksjon. Ribeiro og medarbeidere fant et økt uttrykk for lipid/kolesterol-gener i primære humane luftveisepitelkulturer etter behandling med AZT. Freedman og medarbeidere var i stand til å vise reduserte nivåer av Docosahexaensyre hos CF-pasienter.
Målet med denne studien er å utforske virkningen av en 4 ukers utprøving av AZT på lipoprotein og fettsyrer (docosahexaensyre etc.) syntese.
Delta F508 homozygote pasienter får AZT (10 mg/kg kroppsvekt hhv. maks 500 mg) hver mandag, onsdag og fredag i 4 uker. 20 pasienter (alder 10-60 år) skal rekrutteres. Fettsyrer (blod), cytokiner (fullblod og indusert sputum) og kliniske parametere vurderes før og 4 uker etter AZT-behandling.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
20
Fase
- Fase 4
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
10 år til 60 år (VOKSEN, BARN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Delta 508 homozygot og besøker regelmessig CF-poliklinikken Bonn
Ekskluderingskriterier:
- kliniske eller laboratoriemessige tegn (CRP > 20 mg/L) på en eksacerbasjon,
- behandling med systemiske steroider 14 dager før denne studien
- forhøyede leverfunksjonstester (> to ganger normalområdet)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Azitromycin
oral azitromycin 10 mg/kg Kroppsvekt, maks.
500 mg hver mandag, onsdag og fredag i 4 uker
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lipoproteiner i serum (etter faste over natten)
Tidsramme: Dag 0 (før azitromycin), dag 28 (dag 28 av azitromycinbehandling)
|
VLDL, LDL, HDL, Kolesterin
|
Dag 0 (før azitromycin), dag 28 (dag 28 av azitromycinbehandling)
|
|
Fettsyrer i EDTA-plasma og erytrocyttmembraner (etter faste over natten)
Tidsramme: Dag 0 (før azitromycin), dag 28 (dag 28 av azitromycinbehandling)
|
linolsyre, arakidonsyre, alfa linolensyre, eicosapentaensyre, Docoshexaen acidsdocosahexaensyre
|
Dag 0 (før azitromycin), dag 28 (dag 28 av azitromycinbehandling)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cytokiner i indusert sputum og fullblod
Tidsramme: Dag 0 (før azitromycin), dag 28 (dag 28 av azitromycinbehandling)
|
Lipopolysakkaridbindende protein (LBP), interleukin-8 (IL-8) og tumornekrosefaktor alfa (TNF alfa)
|
Dag 0 (før azitromycin), dag 28 (dag 28 av azitromycinbehandling)
|
|
ICAM1 (serum)
Tidsramme: Dag 0 (før azitromycin), dag 28 (dag 28 av azitromycinbehandling)
|
Dag 0 (før azitromycin), dag 28 (dag 28 av azitromycinbehandling)
|
|
|
Matrixmetalloprotease 9 (serum)
Tidsramme: Dag 0 (før azitromycin), dag 28 (dag 28 av azitromycinbehandling)
|
Dag 0 (før azitromycin), dag 28 (dag 28 av azitromycinbehandling)
|
|
|
WBC + CRP, IgE, RAST Aspergillus fum, ECP (serum), karotin, vitamin E
Tidsramme: Dag 0 (før azitromycin), dag 28 (dag 28 av azitromycinbehandling)
|
Dag 0 (før azitromycin), dag 28 (dag 28 av azitromycinbehandling)
|
|
|
Shwachman-Score
Tidsramme: Dag 0
|
Klinisk poengsum
|
Dag 0
|
|
Kroppsvekt, lengde
Tidsramme: Dag 0 (før azitromycin), dag 28 (dag 28 av azitromycinbehandling)
|
Dag 0 (før azitromycin), dag 28 (dag 28 av azitromycinbehandling)
|
|
|
Lungefunksjonstest
Tidsramme: Dag 0 (før azitromycin), dag 28 (dag 28 av azitromycinbehandling)
|
VC, FEV1, MEF 25
|
Dag 0 (før azitromycin), dag 28 (dag 28 av azitromycinbehandling)
|
|
Ernæringsprotokoll
Tidsramme: I 7 dager før dag 0 og dag 28
|
Evaluering av Matinntak og beregning av fettsammensetning, Protein mm.
|
I 7 dager før dag 0 og dag 28
|
|
Resolviner i EDTA-plasma
Tidsramme: Dag 0 (før azitromycin), dag 28 (dag 28 av azitromycinbehandling)
|
Dag 0 (før azitromycin), dag 28 (dag 28 av azitromycinbehandling)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sabina Schmitt-Grohé, MD, University Children's Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Freedman SD, Blanco PG, Zaman MM, Shea JC, Ollero M, Hopper IK, Weed DA, Gelrud A, Regan MM, Laposata M, Alvarez JG, O'Sullivan BP. Association of cystic fibrosis with abnormalities in fatty acid metabolism. N Engl J Med. 2004 Feb 5;350(6):560-9. doi: 10.1056/NEJMoa021218.
- Steinkamp G, Schmitt-Grohe S, Doring G, Staab D, Pfrunder D, Beck G, Schubert R, Zielen S. Once-weekly azithromycin in cystic fibrosis with chronic Pseudomonas aeruginosa infection. Respir Med. 2008 Nov;102(11):1643-53. doi: 10.1016/j.rmed.2008.03.009. Epub 2008 Aug 12.
- Schmitt-Grohe S, Hippe V, Igel M, von Bergmann K, Posselt HG, Krahl A, Smaczny C, Wagner TO, Nikolazik W, Schubert R, Lentze MJ, Zielen S. Lipopolysaccharide binding protein, cytokine production in whole blood, and lipoproteins in cystic fibrosis. Pediatr Res. 2005 Nov;58(5):903-7. doi: 10.1203/01.PDR.0000182598.98167.24. Epub 2005 Sep 23.
- Flume PA, O'Sullivan BP, Robinson KA, Goss CH, Mogayzel PJ Jr, Willey-Courand DB, Bujan J, Finder J, Lester M, Quittell L, Rosenblatt R, Vender RL, Hazle L, Sabadosa K, Marshall B; Cystic Fibrosis Foundation, Pulmonary Therapies Committee. Cystic fibrosis pulmonary guidelines: chronic medications for maintenance of lung health. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Nov 15;176(10):957-69. doi: 10.1164/rccm.200705-664OC. Epub 2007 Aug 29.
- Ribeiro CM, Hurd H, Wu Y, Martino ME, Jones L, Brighton B, Boucher RC, O'Neal WK. Azithromycin treatment alters gene expression in inflammatory, lipid metabolism, and cell cycle pathways in well-differentiated human airway epithelia. PLoS One. 2009 Jun 5;4(6):e5806. doi: 10.1371/journal.pone.0005806.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2012
Primær fullføring (FORVENTES)
1. desember 2018
Studiet fullført (FORVENTES)
1. desember 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. februar 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. februar 2017
Først lagt ut (ANSLAG)
7. februar 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
2. august 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. juli 2018
Sist bekreftet
1. juli 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Sylvia 253/12
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .