- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03049930
Intraoperační infuze nízké dávky ketaminu jako hlavní analgetikum u pacientů s popáleninami
Přehled studie
Detailní popis
Pacienti s popáleninami trpí několika druhy bolesti (v důsledku stimulace mechanoreceptorů, nociceptorů a chemickou stimulací) i dalšími poraněními. V této speciální skupině se k potlačení bolesti používá více látek. Vzhledem k různým mechanismům bolesti a up-regulaci mí receptorů by měly být hledány četné způsoby kontroly bolesti. Opioidy jsou u těchto pacientů základem léčby bolesti. Adjuvantní neopioidní látky jsou méně účinné, jsou-li použity samostatně. Tato činidla zahrnují nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), antagonisty a-2, lokální anestetika a ketamin. Regionální bloky lze použít v perioperačním období, pokud nejsou kontraindikace, ale katétry nelze ponechat na místě po delší dobu. Opioidy mají mnoho vedlejších účinků, jako je respirační deprese, nevolnost, zvracení, svědění, retence moči a hyperalgezie. Posledně uvedené je znepokojivé u každého pacienta s chronickými opioidy, včetně pacientů s popáleninami.
Ketamin je nekompetitivní antagonista N-methyl-D-aspartátu (NMDA), který se úspěšně používá na jednotkách intenzivní péče o popáleniny (BICU) k zajištění bolesti při převazech. Používá se také na BICU k doplnění analgetického účinku opioidů. Ketamin uplatňuje svůj klinický analgetický účinek hlavně antagonismem NMDA, ale také interaguje s jinými receptory, jako jsou AMPA monoaminergní, nikotinové, muskarinové a mu, delta a kappa opioidní receptory. Ve své interakci se sodíkovými kanály se podobá lokálním anestetikům. Infuze nízké dávky ketaminu (LDKI) byla používána jako pooperační analgetikum u různých skupin pacientů po různou dobu. Některé studie prokázaly určitý přínos používání intraoperačních nízkých dávek ketaminu při operacích bez popálenin, aby se snížila pooperační potřeba opiátů. Z literatury je málo známo, zda lze intraoperační infuzi nízké dávky ketaminu použít jako hlavní analgetikum u popálených pacientů obecně a u těžce popálených pacientů konkrétně.
Předchozí studie ukázaly, že ketamin zesiluje analgetické účinky nízké dávky fentanylu a v menší míře i nízké dávky morfinu stimulací fosforylované extracelulární signálem regulované kinázy 1/2 (ERK1/2). Prodlužuje také dobu trvání analgezie vyvolané opioidy, oddaluje toleranci vyvolanou opioidy a hraje roli v prevenci hyperalgezie vyvolané opioidy oddálením desenzibilizace a zlepšením resenzibilizace signalizace ERK 1/2. Z tohoto farmakologického hlediska je výhodný oproti jiným modalitám bolesti u hemodynamicky narušených pacientů s popáleninami.
Ketamin je široce používán na popáleninových JIP, ale infuze ketaminu v nízkých dávkách nezaujala tolik pozornosti při léčbě popálených pacientů na operačním sále (OR). Pacienti s popáleninami přicházejí na operační sál mnohokrát kvůli debridementu rány, transplantaci kůže nebo nesouvisejícím operacím. Použití inhalačních anestetik představuje u těchto hemodynamicky křehkých pacientů riziko hypotenze. Opioidy jsou stále hlavními činidly při léčbě takových pacientů na operačním sále a někdy jsou podávány ve velmi vysokých dávkách kvůli rezistenci a up-regulaci mu opioidních receptorů uvedených výše. Tyto dávky často nejsou příliš účinné při kontrole bolesti a v kombinaci se silnými inhalačními látkami mohou vést k hypotenzi.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
- Nábor
- Loyola University Medical Center
-
Kontakt:
- Katharine Miles, MD
- Telefonní číslo: 708-216-4174
- E-mail: katharine.miles@lumc.edu
-
Kontakt:
- Jane Wido
- Telefonní číslo: 708-216-5119
- E-mail: jwido@lumc.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Všichni dospělí pacienti s popáleninami ve věku 18–80 let, kteří se dostaví na operační sál, intubovaní i neintubovaní
- Pacienti podstupující proceduru prováděnou na operačních sálech Russo v Loyola University Medical Center
Kritéria vyloučení:
- Alergie na ketamin nebo benzodiazepiny
- Užívání ketaminu v předchozích 24 hodinách
- Děti (pacienti mladší 18 let), vězni, těhotné nebo kojící ženy, pacienti s psychózou, pacienti s opožděným vývojem a jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil plné účasti v této studii nebo by narušoval hodnocení koncové body zkušební verze.
- Zvýšený intrakraniální tlak dle uvážení zkoušejícího
- Zvýšený nitrooční tlak dle uvážení zkoušejícího
- Porfyrie podle uvážení zkoušejícího
- Poruchy štítné žlázy dle uvážení zkoušejícího
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ketamin
Účastníci randomizovaní do tohoto ramene dostanou ketamin (1 mg/ml roztok) infuzí rychlostí 0,2 mg/kg/h (0,2 ml/kg/h) maximálně 20 ml/h.
|
Ketamin je lék používaný k zahájení a udržení anestezie.
Účastníci randomizovaní do ketaminové větve dostanou 1 mg/ml roztok infuzí rychlostí 0,2 mg/kg/h (0,2 ml/kg/h) maximálně 20 ml/h.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci randomizovaní do této větve dostanou 0,9 mg/ml chloridu sodného v infuzi rychlostí 0,2 ml/kg/hod.
|
Účastníci randomizovaní do placebové větve dostanou 0,9 mg/ml chloridu sodného v infuzi rychlostí 0,2 ml/kg/hod.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Intraoperační fentanyl
Časové okno: 24 hodin
|
U všech účastníků bude dávka intraoperačního fentanylu zaznamenána v mikrogramech a porovnána mezi oběma rameny.
|
24 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas na první narkotikum
Časové okno: 24 hodin
|
U všech účastníků budou zaznamenány hodiny do první dávky pooperačních narkotik a porovnány mezi oběma rameny.
|
24 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Katharine Miles, MD, Loyola University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Ahern TL, Herring AA, Miller S, Frazee BW. Low-Dose Ketamine Infusion for Emergency Department Patients with Severe Pain. Pain Med. 2015 Jul;16(7):1402-9. doi: 10.1111/pme.12705. Epub 2015 Feb 3.
- Gupta A, Devi LA, Gomes I. Potentiation of mu-opioid receptor-mediated signaling by ketamine. J Neurochem. 2011 Oct;119(2):294-302. doi: 10.1111/j.1471-4159.2011.07361.x. Epub 2011 Sep 20.
- Kaur S, Saroa R, Aggarwal S. Effect of intraoperative infusion of low-dose ketamine on management of postoperative analgesia. J Nat Sci Biol Med. 2015 Jul-Dec;6(2):378-82. doi: 10.4103/0976-9668.160012.
- Mion G, Villevieille T. Ketamine pharmacology: an update (pharmacodynamics and molecular aspects, recent findings). CNS Neurosci Ther. 2013 Jun;19(6):370-80. doi: 10.1111/cns.12099. Epub 2013 Apr 10.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Rány a zranění
- Popáleniny
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Anestetika, disociační
- Anestetika, nitrožilní
- Anestetika, generále
- Anestetika
- Antagonisté excitačních aminokyselin
- Excitační aminokyselinové látky
- Ketamin
Další identifikační čísla studie
- 209459
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Ketamin
-
Ain Shams UniversityDokončenoAnestézie | Endoskopie horní části gastrointestinálního traktuEgypt