- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03049930
Интраоперационная инфузия низких доз кетамина как основной анальгетик у ожоговых больных
Обзор исследования
Подробное описание
Ожоговые больные страдают от нескольких типов боли (из-за стимуляции механорецепторов, ноцицепторов и химической стимуляции), а также от других травм. Для контроля боли в этой специальной группе используются несколько агентов. Из-за различных механизмов боли и положительной регуляции мю-рецепторов следует искать многочисленные способы контроля боли. Опиоиды являются основным средством лечения боли у таких пациентов. Адъювантные неопиоидные агенты менее эффективны, если используются отдельно. Эти агенты включают нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), антагонисты α-2, местные анестетики и кетамин. Регионарные блокады можно использовать в периоперационном периоде, если нет противопоказаний, но нельзя оставлять катетеры на длительное время. Опиоиды имеют много побочных эффектов, таких как угнетение дыхания, тошнота, рвота, зуд, задержка мочи и гипералгезия. Последнее вызывает беспокойство у любого пациента, постоянно принимающего опиоиды, включая пациентов с ожогами.
Кетамин является неконкурентным антагонистом N-метил-D-аспартата (NMDA), который успешно используется в отделениях интенсивной терапии ожогов (BICU) для обезболивания при смене повязок. Он также использовался в BICU для дополнения обезболивающего эффекта опиоидов. Кетамин проявляет свой клинический обезболивающий эффект в основном за счет антагонизма к NMDA, но он также взаимодействует с другими рецепторами, такими как моноаминергические АМРА, никотиновые, мускариновые, а также мю-, дельта- и каппа-опиоидные рецепторы. По своему взаимодействию с натриевыми каналами он напоминает местные анестетики. Инфузия низких доз кетамина (LDKI) использовалась в качестве послеоперационного анальгетика у разных групп пациентов в течение разного времени. Некоторые исследования показали некоторую пользу от использования интраоперационных низких доз кетамина в неожоговой хирургии для снижения послеоперационной потребности в опиатах. Из литературы мало известно, можно ли использовать интраоперационную инфузию низких доз кетамина в качестве основного анальгетика у пациентов с ожогами в целом и у пациентов с тяжелыми ожогами в частности.
Предыдущие исследования показали, что кетамин усиливает обезболивающее действие низких доз фентанила и, в меньшей степени, низких доз морфина за счет стимуляции фосфорилированной киназы 1/2, регулируемой внеклеточным сигналом (ERK1/2). Он также увеличивает продолжительность опиоид-индуцированной анальгезии, задерживает опиоид-индуцированную толерантность и играет роль в предотвращении опиоид-индуцированной гипералгезии, задерживая десенсибилизацию и улучшая ресенсибилизацию передачи сигналов ERK 1/2. С этой фармакологической точки зрения он имеет преимущество перед другими методами обезболивания у пациентов с ожогами с гемодинамическими нарушениями.
Кетамин широко используется в ожоговых отделениях интенсивной терапии, но инфузия низких доз кетамина не привлекла столько внимания при лечении ожоговых пациентов в операционной (ИЛИ). Пациенты с ожогами неоднократно обращаются в операционную для обработки раны, пересадки кожи или других операций. Использование ингаляционных анестетиков создает риск гипотензии у этих гемодинамически нестабильных пациентов. Опиоиды по-прежнему являются основными средствами для лечения таких пациентов в операционной, и их иногда назначают в очень высоких дозах из-за резистентности и повышающей регуляции мю-опиоидных рецепторов, упомянутых выше. Эти дозы часто не очень эффективны для контроля боли и могут привести к гипотензии в сочетании с сильнодействующими ингаляционными агентами.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
- Рекрутинг
- Loyola University Medical Center
-
Контакт:
- Katharine Miles, MD
- Номер телефона: 708-216-4174
- Электронная почта: katharine.miles@lumc.edu
-
Контакт:
- Jane Wido
- Номер телефона: 708-216-5119
- Электронная почта: jwido@lumc.edu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Все взрослые ожоговые больные в возрасте от 18 до 80 лет, поступившие в операционную, как интубированные, так и неинтубированные
- Пациенты, проходящие процедуру в операционных залах Руссо в Медицинском центре Университета Лойолы.
Критерий исключения:
- Аллергия на кетамин или бензодиазепины
- Использование кетамина в течение предшествующих 24 часов
- Дети (пациенты в возрасте до 18 лет), заключенные, беременные или кормящие женщины, пациенты с психозом, пациенты с задержкой развития и любые состояния, которые, по мнению исследователя, препятствуют полному участию в этом исследовании или мешают оценке конечные точки испытания.
- Повышение внутричерепного давления на усмотрение исследователя
- Повышение внутриглазного давления на усмотрение исследователя
- Порфирия на усмотрение исследователя
- Заболевания щитовидной железы на усмотрение исследователя
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Кетамин
Участники, рандомизированные в эту группу, будут получать кетамин (раствор 1 мг/мл) со скоростью 0,2 мг/кг/час (0,2 мл/кг/час) до максимальной скорости 20 мл/час.
|
Кетамин — это лекарство, используемое для начала и поддержания анестезии.
Участники, рандомизированные в группу кетамина, получат раствор 1 мг/мл, введенный со скоростью 0,2 мг/кг/час (0,2 мл/кг/час) до максимальной скорости 20 мл/час.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники, рандомизированные в эту группу, будут получать 0,9 мг/мл хлорида натрия со скоростью 0,2 мл/кг/час.
|
Участники, рандомизированные в группу плацебо, получат 0,9 мг/мл хлорида натрия, введенного со скоростью 0,2 мл/кг/час.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Интраоперационный фентанил
Временное ограничение: 24 часа
|
Для всех участников интраоперационная доза фентанила будет записана в микрограммах и сравнена между двумя группами.
|
24 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до первого наркотика
Временное ограничение: 24 часа
|
Для всех участников часы до первой дозы послеоперационного наркотика будут записаны и сравнены между двумя группами.
|
24 часа
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Katharine Miles, MD, Loyola University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Ahern TL, Herring AA, Miller S, Frazee BW. Low-Dose Ketamine Infusion for Emergency Department Patients with Severe Pain. Pain Med. 2015 Jul;16(7):1402-9. doi: 10.1111/pme.12705. Epub 2015 Feb 3.
- Gupta A, Devi LA, Gomes I. Potentiation of mu-opioid receptor-mediated signaling by ketamine. J Neurochem. 2011 Oct;119(2):294-302. doi: 10.1111/j.1471-4159.2011.07361.x. Epub 2011 Sep 20.
- Kaur S, Saroa R, Aggarwal S. Effect of intraoperative infusion of low-dose ketamine on management of postoperative analgesia. J Nat Sci Biol Med. 2015 Jul-Dec;6(2):378-82. doi: 10.4103/0976-9668.160012.
- Mion G, Villevieille T. Ketamine pharmacology: an update (pharmacodynamics and molecular aspects, recent findings). CNS Neurosci Ther. 2013 Jun;19(6):370-80. doi: 10.1111/cns.12099. Epub 2013 Apr 10.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Раны и травмы
- Бернс
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анестетики, Диссоциативные
- Анестетики внутривенные
- Анестетики, Общие
- Анестетики
- Антагонисты возбуждающих аминокислот
- Возбуждающие аминокислотные агенты
- Кетамин
Другие идентификационные номера исследования
- 209459
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .