Studie BIIB076 s jednou vzestupnou dávkou u zdravých dobrovolníků a účastníků s Alzheimerovou chorobou

Klíčová kritéria pro zařazení – zdraví účastníci

• Musí být v dobrém zdravotním stavu, jak určí zkoušející na základě anamnézy a screeningových hodnocení.

Klíčová kritéria pro zařazení – účastníci s Alzheimerovou chorobou (AD)

• Musí splňovat všechna klinická kritéria pro mírnou kognitivní poruchu (MCI) v důsledku AD nebo mírnou AD podle National Institutes of Aging-Alzheimer's Association [McKhann 2011] a navíc musí mít následující:
• Klinické hodnocení demence (CDR) globální skóre 0,5 pro MCI v důsledku AD nebo 0,5 nebo 1 pro mírnou AD.
• Skóre CDR Memory Box ≥0,5.
• Skóre Mini-Mental State Examination mezi 18 a 30 (včetně) při screeningu.
• Při screeningu musí být potvrzena pozitivita amyloidu beta

Klíčová kritéria vyloučení – zdraví účastníci

• Nálezy MRI mozku, které mohou představovat riziko pro účastníka nebo mohou bránit uspokojivému hodnocení MRI pro monitorování bezpečnosti.
• Anamnéza jakéhokoli klinicky významného srdečního, endokrinního, gastrointestinálního, hematologického, jaterního, imunologického, metabolického, urologického, plicního, neurologického, dermatologického, psychiatrického nebo renálního onemocnění nebo jiného závažného onemocnění, jak určí zkoušející.
• Aktuální zařazení do jakéhokoli jiného léku, biologického prostředku, zařízení nebo klinické studie nebo léčby zkoumaným lékem nebo schválenou terapií pro zkušební použití během 30 dnů (6 měsíců u biologických léků) nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před 1. dnem .
• Kontraindikace pro MRI mozku (např. kardiostimulátor; klipy aneuryzmatu nekompatibilní s MRI, umělé srdeční chlopně nebo jiné kovové cizí těleso; klaustrofobie, kterou nelze lékařsky zvládnout).
• Kontraindikace pro lumbální punkci (LP).

Klíčová kritéria vyloučení – účastníci s Alzheimerovou chorobou (AD)

• Jakýkoli lékařský nebo neurologický/neurodegenerativní stav (jiný než AD), který by podle názoru zkoušejícího mohl být příčinou kognitivní poruchy účastníka (např. aktuální zneužívání návykových látek, nekontrolovaný nedostatek vitaminu B12 nebo nekontrolované onemocnění štítné žlázy, mrtvice nebo jiné cerebrovaskulární onemocnění, Parkinsonova choroba, demence s Lewyho tělísky nebo frontotemporální demence nebo trauma hlavy), nebo by mohly vést k přerušení, nedodržení hodnocení studie nebo bezpečnostním obavám.
• Diagnóza během 1 roku před screeningem a/nebo důkaz klinicky významného (podle názoru zkoušejícího) psychiatrického onemocnění včetně nekontrolované velké deprese, bipolární afektivní poruchy, jiného psychiatrického onemocnění a sebevražedných myšlenek.
• Jakákoli zdokumentovaná předchozí anamnéza chronické schizofrenie.
• Anamnéza jakéhokoli klinicky významného srdečního, endokrinního, gastrointestinálního, hematologického, jaterního, imunologického, metabolického, urologického, plicního (včetně chronické obstrukční plicní nemoci), neurologického, dermatologického nebo renálního onemocnění nebo jiného závažného onemocnění, jak určí zkoušející.
• Použití jakýchkoli léků pro léčbu komorbidních stavů, které nebyly stabilní po dobu alespoň 8 týdnů před dnem -1 a/nebo u kterých se neočekává, že zůstanou stabilní po dobu trvání studie.
• Aktuální registrace nebo plán zapsat se do jakéhokoli jiného léku, biologického přípravku, zařízení nebo klinické studie nebo léčby zkoumaným lékem nebo schválenou terapií pro experimentální použití do 30 dnů (6 měsíců u biologických léků) nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před do dne 1.
• Kontraindikace pro MRI mozku (např. kardiostimulátor; klipy aneuryzmatu nekompatibilní s MRI, umělé srdeční chlopně nebo jiné kovové cizí těleso; klaustrofobie, kterou nelze lékařsky zvládnout).
• Nálezy MRI mozku, které mohou být spolupůsobící příčinou demence účastníka, mohou představovat riziko pro účastníka nebo mohou bránit uspokojivému hodnocení MRI pro monitorování bezpečnosti.
• Kontraindikace mít LP.
• Anamnéza nebo pokračující chronická nekontrolovaná hypertenze
• Anamnéza nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, chronického srdečního selhání (třída 3 nebo 4 New York Heart Association) nebo klinicky významných abnormalit vedení (např. nestabilní fibrilace síní) během 1 roku před dnem -1.
• Léky s antiagregačními nebo antikoagulačními vlastnostmi krevních destiček, s výjimkou použití aspirinu v dávce ≤ 325 mg denně.
• Pro účastníky, jejichž způsobilost pro vstup do studie bude založena na pozitivitě Aβ v mozku, jak je stanoveno pomocí amyloidní PET (pozitronová emisní tomografie), kontraindikaci k provedení PET skenu (např. PET skeny (tj. předchozí hypersenzitivní reakce na jakýkoli PET radioligand nebo zobrazovací činidlo, neúčast na předchozích PET skenech a nedodržení těchto vyšetření).

POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.