Studie mit ansteigender Einzeldosis von BIIB076 bei gesunden Freiwilligen und Teilnehmern mit Alzheimer-Krankheit

Wichtige Einschlusskriterien - Gesunde Teilnehmer

• Muss bei guter Gesundheit sein, wie vom Ermittler festgestellt, basierend auf Anamnese und Screening-Auswertungen.

Wichtige Einschlusskriterien – Teilnehmer mit Alzheimer-Krankheit (AD)

• Muss alle klinischen Kriterien für leichte kognitive Beeinträchtigung (MCI) aufgrund von AD oder milder AD gemäß der National Institutes of Aging-Alzheimer's Association [McKhann 2011] erfüllen und zusätzlich Folgendes aufweisen:
• Globale Bewertung der klinischen Demenz (CDR) von 0,5 für MCI aufgrund von AD oder 0,5 oder 1 für leichte AD.
• CDR Memory Box Score von ≥0,5.
• Mini-Mental State Examination Score zwischen 18 und 30 (einschließlich) beim Screening.
• Beim Screening muss eine Amyloid-Beta-Positivität bestätigt worden sein

Wichtige Ausschlusskriterien – Gesunde Teilnehmer

• MRT-Befunde des Gehirns, die ein Risiko für den Teilnehmer darstellen oder eine zufriedenstellende MRT-Bewertung für die Sicherheitsüberwachung verhindern könnten.
• Vorgeschichte jeglicher klinisch signifikanter kardialer, endokriner, gastrointestinaler, hämatologischer, hepatischer, immunologischer, metabolischer, urologischer, pulmonaler, neurologischer, dermatologischer, psychiatrischer oder renaler Erkrankungen oder anderer schwerer Erkrankungen, wie vom Ermittler festgestellt.
• Aktuelle Aufnahme in ein anderes Medikament, Biologikum, Gerät oder eine klinische Studie oder Behandlung mit einem Prüfpräparat oder einer zugelassenen Therapie für Prüfzwecke innerhalb von 30 Tagen (6 Monate für Biologika) oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Tag-1 .
• Kontraindikationen für eine Gehirn-MRT (z. B. Herzschrittmacher; MRT-inkompatible Aneurysma-Clips, künstliche Herzklappen oder andere metallische Fremdkörper; medizinisch nicht behandelbare Klaustrophobie).
• Kontraindikationen für eine Lumbalpunktion (LP).

Wichtige Ausschlusskriterien – Teilnehmer mit Alzheimer-Krankheit (AD)

• Jede medizinische oder neurologische/neurodegenerative Erkrankung (außer AD), die nach Ansicht des Ermittlers eine Ursache für die kognitive Beeinträchtigung des Teilnehmers sein könnte (z. B. Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, unkontrollierter Vitamin-B12-Mangel oder unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung, Schlaganfall oder andere zerebrovaskuläre Erkrankungen, Parkinson-Krankheit, Lewy-Körper-Demenz oder frontotemporale Demenz oder Kopftrauma) oder zu einem Abbruch, einer Nichteinhaltung der Studienbewertungen oder Sicherheitsbedenken führen könnten.
• Diagnose innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening und/oder Nachweis einer klinisch signifikanten (nach Meinung des Ermittlers) psychiatrischen Erkrankung, einschließlich unkontrollierter schwerer Depression, bipolarer affektiver Störung, anderer psychiatrischer Erkrankungen und Selbstmordgedanken.
• Jede dokumentierte Vorgeschichte einer chronischen Schizophrenie.
• Vorgeschichte jeglicher klinisch signifikanter kardialer, endokriner, gastrointestinaler, hämatologischer, hepatischer, immunologischer, metabolischer, urologischer, pulmonaler (einschließlich chronisch obstruktiver Lungenerkrankung), neurologischer, dermatologischer oder renaler Erkrankungen oder anderer schwerer Erkrankungen, wie vom Ermittler festgestellt.
• Verwendung von Medikamenten zur Behandlung von komorbiden Erkrankungen, die mindestens 8 Wochen vor Tag -1 nicht stabil waren und/oder von denen nicht erwartet wird, dass sie für die Dauer der Studie stabil bleiben.
• Aktuelle Registrierung oder geplante Registrierung für ein anderes Medikament, Biologikum, Gerät oder eine klinische Studie oder Behandlung mit einem Prüfpräparat oder einer zugelassenen Therapie für Prüfzwecke innerhalb von 30 Tagen (6 Monate für Biologika) oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vorher zu Tag-1.
• Kontraindikationen für eine Gehirn-MRT (z. B. Herzschrittmacher; MRT-inkompatible Aneurysma-Clips, künstliche Herzklappen oder andere metallische Fremdkörper; medizinisch nicht behandelbare Klaustrophobie).
• Gehirn-MRT-Befunde, die eine Mitursache für die Demenz des Teilnehmers sein könnten, ein Risiko für den Teilnehmer darstellen oder eine zufriedenstellende MRT-Bewertung zur Sicherheitsüberwachung verhindern könnten.
• Kontraindikationen für eine LP.
• Vorgeschichte oder anhaltende chronische unkontrollierte Hypertonie
• Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, chronischer Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse 3 oder 4) oder klinisch signifikanten Überleitungsanomalien (z. B. instabiles Vorhofflimmern) innerhalb von 1 Jahr vor Tag -1.
• Medikamente mit blutplättchenaggregationshemmenden oder gerinnungshemmenden Eigenschaften, mit Ausnahme der Verwendung von Aspirin in einer Dosis von ≤ 325 mg pro Tag.
• Für Teilnehmer, deren Eignung für die Studienaufnahme auf zerebraler Aβ-Positivität, bestimmt durch Amyloid-PET (Positronen-Emissions-Tomographie), Kontraindikation für einen PET-Scan (z PET-Scans (z. B. frühere Überempfindlichkeitsreaktionen auf einen beliebigen PET-Radioliganden oder ein bildgebendes Mittel, Nichtteilnahme an und Einhaltung früherer PET-Scans).

HINWEIS: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.