Studie med enstaka doser av BIIB076 hos friska frivilliga och deltagare med Alzheimers sjukdom

Viktiga inklusionskriterier - Friska deltagare

• Måste vara vid god hälsa enligt utredarens bedömning, baserat på medicinsk historia och screeningutvärderingar.

Viktiga inklusionskriterier – deltagare med Alzheimers sjukdom (AD)

• Måste uppfylla alla kliniska kriterier för mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) på grund av AD eller mild AD enligt National Institutes of Aging-Alzheimer's Association [McKhann 2011], och måste dessutom ha följande:
• Clinical Dementia Rating (CDR) global poäng på 0,5 för MCI på grund av AD eller 0,5 eller 1 för mild AD.
• CDR Memory Box Poäng på ≥0,5.
• Mini-Mental State Examination poäng mellan 18 och 30 (inklusive) vid screening.
• Måste ha amyloid beta positivitet bekräftad vid screening

Viktiga uteslutningskriterier - Friska deltagare

• Hjärn-MR-fynd som kan utgöra en risk för deltagaren eller kan förhindra en tillfredsställande MR-bedömning för säkerhetsövervakning.
• Historik om någon kliniskt signifikant hjärt-, endokrin-, gastrointestinal, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonell, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk eller njursjukdom eller annan allvarlig sjukdom, enligt bedömning av utredaren.
• Aktuell registrering i något annat läkemedel, biologiskt läkemedel, apparat eller klinisk studie eller behandling med ett prövningsläkemedel eller godkänd terapi för prövningsanvändning inom 30 dagar (6 månader för biologiska läkemedel) eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före dag 1 .
• Kontraindikationer för att ha en hjärn-MRT (t.ex. pacemaker; MRT-inkompatibla aneurysmklämmor, konstgjorda hjärtklaffar eller andra främmande metallkroppar; klaustrofobi som inte kan hanteras medicinskt).
• Kontraindikationer för att ha en lumbalpunktion (LP).

Viktiga uteslutningskriterier – deltagare med Alzheimers sjukdom (AD)

• Alla medicinska eller neurologiska/neurodegenerativa tillstånd (andra än AD) som, enligt utredarens åsikt, kan vara en bidragande orsak till deltagarens kognitiva funktionsnedsättning (t.ex. aktuell historia av missbruk, okontrollerad vitamin B12-brist eller okontrollerad sköldkörtelsjukdom, stroke eller annat cerebrovaskulärt tillstånd, Parkinsons sjukdom, Lewy-kroppsdemens eller frontotemporal demens eller huvudtrauma), eller kan leda till avbrott, bristande efterlevnad av studiebedömningar eller säkerhetsproblem.
• Diagnos inom 1 år före screening och/eller bevis på kliniskt signifikant (enligt utredarens åsikt) psykiatrisk sjukdom inklusive okontrollerad egentlig depression, bipolär affektiv sjukdom, annan psykiatrisk sjukdom och självmordstankar.
• Eventuell dokumenterad tidigare historia av kronisk schizofreni.
• Historik av någon kliniskt signifikant hjärt-, endokrin-, gastrointestinal, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonell (inklusive kronisk obstruktiv lungsjukdom), neurologisk, dermatologisk eller njursjukdom, eller annan allvarlig sjukdom, som bestämts av utredaren.
• Användning av något läkemedel för behandling av komorbida tillstånd som inte har varit stabila under minst 8 veckor före dag -1 och/eller som inte förväntas förbli stabila under hela studien.
• Aktuell registrering eller planerar att anmäla sig till något annat läkemedel, biologiskt läkemedel, apparat eller klinisk studie eller behandling med ett prövningsläkemedel eller godkänd terapi för prövningsanvändning inom 30 dagar (6 månader för biologiska läkemedel) eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, innan till dag-1.
• Kontraindikationer för att ha en hjärn-MRT (t.ex. pacemaker; MRT-inkompatibla aneurysmklämmor, konstgjorda hjärtklaffar eller andra främmande metallkroppar; klaustrofobi som inte kan hanteras medicinskt).
• Hjärn-MR-fynd som kan vara en bidragande orsak till deltagarens demens, kan utgöra en risk för deltagaren eller kan förhindra en tillfredsställande MR-bedömning för säkerhetsövervakning.
• Kontraindikationer för att ha en LP.
• Historik av eller pågående kronisk okontrollerad hypertoni
• Historik med instabil angina, hjärtinfarkt, kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass 3 eller 4) eller kliniskt signifikanta överledningsavvikelser (t.ex. instabilt förmaksflimmer) inom 1 år före dag -1.
• Läkemedel med blodplättsantiaggregerande eller antikoagulerande egenskaper, förutom användning av acetylsalicylsyra i en dos ≤325 mg per dag.
• För deltagare vars behörighet att delta i studien kommer att baseras på cerebral Aβ-positivitet som bestämts av amyloid PET (positronemissionstomografi), kontraindikation för att göra en PET-skanning (t.ex. oförmåga att ligga platt eller stilla under skanningen) eller intolerans mot tidigare PET-skanningar (dvs. tidigare överkänslighetsreaktioner mot någon PET-radioligand eller bildframställningsmedel, underlåtenhet att delta i och följa tidigare PET-skanningar).

OBS: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.