Estudio de dosis única ascendente de BIIB076 en voluntarios sanos y participantes con enfermedad de Alzheimer

Criterios clave de inclusión - Participantes sanos

• Debe gozar de buena salud según lo determine el investigador, según el historial médico y las evaluaciones de detección.

Criterios clave de inclusión: participantes con enfermedad de Alzheimer (EA)

• Debe cumplir con todos los criterios clínicos para deterioro cognitivo leve (DCL) debido a EA o EA leve según los Institutos Nacionales del Envejecimiento-Asociación de Alzheimer [McKhann 2011], y además debe tener lo siguiente:
• Puntuación global de Clinical Dementia Rating (CDR) de 0,5 para MCI debido a AD o 0,5 o 1 para AD leve.
• CDR Memory Box Score de ≥0.5.
• Puntuación del miniexamen del estado mental entre 18 y 30 (inclusive) en la selección.
• Debe tener positividad beta amiloide confirmada en la selección

Criterios clave de exclusión - Participantes sanos

• Hallazgos de resonancia magnética cerebral que podrían representar un riesgo para el participante o podrían impedir una evaluación de resonancia magnética satisfactoria para el control de seguridad.
• Antecedentes de cualquier enfermedad cardíaca, endocrina, gastrointestinal, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica o renal clínicamente significativa u otra enfermedad importante, según lo determine el investigador.
• Inscripción actual en cualquier otro fármaco, biológico, dispositivo o estudio clínico o tratamiento con un fármaco en investigación o terapia aprobada para uso en investigación dentro de los 30 días (6 meses para productos biológicos) o 5 semividas, lo que sea más largo, antes del Día 1 .
• Contraindicaciones para someterse a una resonancia magnética del cerebro (p. ej., marcapasos, clips de aneurisma incompatibles con la resonancia magnética, válvulas cardíacas artificiales u otro cuerpo extraño de metal; claustrofobia que no puede controlarse médicamente).
• Contraindicaciones para realizarse una Punción Lumbar (PL).

Criterios clave de exclusión: participantes con enfermedad de Alzheimer (EA)

• Cualquier condición médica o neurológica/neurodegenerativa (que no sea EA) que, en opinión del investigador, podría ser una causa que contribuya al deterioro cognitivo del participante (p. ej., historial actual de abuso de sustancias, deficiencia de vitamina B12 no controlada o enfermedad tiroidea no controlada, accidente cerebrovascular u otra afección cerebrovascular, enfermedad de Parkinson, demencia con cuerpos de Lewy, demencia frontotemporal o traumatismo craneoencefálico), o podría dar lugar a la interrupción, el incumplimiento de las evaluaciones del estudio o problemas de seguridad.
• Diagnóstico dentro de 1 año antes de la selección y/o evidencia de enfermedad psiquiátrica clínicamente significativa (en opinión del investigador), incluida depresión mayor no controlada, trastorno afectivo bipolar, otra enfermedad psiquiátrica e ideación suicida.
• Cualquier historial previo documentado de esquizofrenia crónica.
• Antecedentes de cualquier enfermedad cardíaca, endocrina, gastrointestinal, hematológica, hepática, inmunológica, metabólica, urológica, pulmonar (incluida la enfermedad pulmonar obstructiva crónica), neurológica, dermatológica o renal clínicamente significativa u otra enfermedad importante, según lo determine el investigador.
• Uso de cualquier medicamento para el tratamiento de condiciones comórbidas que no han sido estables durante al menos 8 semanas antes del Día -1 y/o que no se espera que permanezcan estables durante la duración del estudio.
• Inscripción actual o plan para inscribirse en cualquier otro fármaco, biológico, dispositivo o estudio clínico o tratamiento con un fármaco en investigación o terapia aprobada para uso en investigación dentro de los 30 días (6 meses para productos biológicos) o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes al Día-1.
• Contraindicaciones para someterse a una resonancia magnética del cerebro (p. ej., marcapasos, clips de aneurisma incompatibles con la resonancia magnética, válvulas cardíacas artificiales u otro cuerpo extraño de metal; claustrofobia que no puede controlarse médicamente).
• Hallazgos de resonancia magnética cerebral que podrían ser una causa contribuyente de la demencia del participante, podrían representar un riesgo para el participante o podrían impedir una evaluación de resonancia magnética satisfactoria para el control de seguridad.
• Contraindicaciones para tener un LP.
• Antecedentes o hipertensión crónica no controlada en curso
• Antecedentes de angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca crónica (clase 3 o 4 de la New York Heart Association) o anomalías de la conducción clínicamente significativas (p. ej., fibrilación auricular inestable) en el año anterior al día -1.
• Medicamentos con propiedades antiagregantes plaquetarias o anticoagulantes, excepto el uso de aspirina a dosis ≤ 325 mg al día.
• Para los participantes cuya elegibilidad para ingresar al estudio se basará en la positividad de Aβ cerebral según lo determinado por PET amiloide (tomografía por emisión de positrones), contraindicación para someterse a una exploración PET (p. ej., incapacidad para permanecer acostado o quieto durante la exploración) o intolerancia a Exploraciones PET (es decir, reacciones previas de hipersensibilidad a cualquier radioligando PET o agente de imágenes, falta de participación y cumplimiento de exploraciones PET anteriores).

NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.