Étude à dose unique croissante de BIIB076 chez des volontaires sains et des participants atteints de la maladie d'Alzheimer

Critères d'inclusion clés - Participants en bonne santé

• Doit être en bonne santé, tel que déterminé par l'enquêteur, sur la base des antécédents médicaux et des évaluations de dépistage.

Critères d'inclusion clés - Participants atteints de la maladie d'Alzheimer (MA)

• Doit répondre à tous les critères cliniques de déficience cognitive légère (MCI) due à la MA ou à la MA légère selon la National Institutes of Aging-Alzheimer's Association [McKhann 2011], et doit en outre avoir les éléments suivants :
• Score global Clinical Dementia Rating (CDR) de 0,5 pour le MCI dû à la MA ou de 0,5 ou 1 pour la MA légère.
• Score de boîte de mémoire CDR ≥0,5.
• Score au mini-examen de l'état mental entre 18 et 30 (inclus) lors de la sélection.
• Doit avoir la positivité de la bêta-amyloïde confirmée lors du dépistage

Critères d'exclusion clés - Participants en bonne santé

• Résultats de l'IRM cérébrale qui pourraient présenter un risque pour le participant ou empêcher une évaluation IRM satisfaisante pour la surveillance de la sécurité.
• Antécédents de toute maladie cardiaque, endocrinienne, gastro-intestinale, hématologique, hépatique, immunologique, métabolique, urologique, pulmonaire, neurologique, dermatologique, psychiatrique ou rénale, ou d'une autre maladie majeure, comme déterminé par l'investigateur.
• Inscription actuelle à tout autre médicament, produit biologique, dispositif ou étude clinique ou traitement avec un médicament expérimental ou une thérapie approuvée pour une utilisation expérimentale dans les 30 jours (6 mois pour les produits biologiques) ou 5 demi-vies, selon la plus longue, avant le jour 1 .
• Contre-indications à la réalisation d'une IRM cérébrale (p.
• Contre-indications à la ponction lombaire (LP).

Critères d'exclusion clés - Participants atteints de la maladie d'Alzheimer (MA)

• Toute condition médicale ou neurologique/neurodégénérative (autre que la maladie d'Alzheimer) qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait contribuer à la déficience cognitive du participant (par exemple, antécédents actuels de toxicomanie, carence en vitamine B12 non contrôlée ou maladie thyroïdienne non contrôlée, accident vasculaire cérébral ou autre affection cérébrovasculaire, maladie de Parkinson, démence à corps de Lewy ou démence frontotemporale ou traumatisme crânien), ou pourrait entraîner l'arrêt, le non-respect des évaluations de l'étude ou des problèmes de sécurité.
• Diagnostic dans l'année précédant le dépistage et / ou preuve d'une maladie psychiatrique cliniquement significative (de l'avis de l'investigateur), y compris une dépression majeure non contrôlée, un trouble affectif bipolaire, une autre maladie psychiatrique et des idées suicidaires.
• Tout antécédent documenté de schizophrénie chronique.
• Antécédents cardiaques, endocriniens, gastro-intestinaux, hématologiques, hépatiques, immunologiques, métaboliques, urologiques, pulmonaires (y compris les maladies pulmonaires obstructives chroniques), neurologiques, dermatologiques ou rénales, ou d'autres maladies majeures, tels que déterminés par l'investigateur.
• Utilisation de tout médicament pour le traitement de conditions comorbides qui n'ont pas été stables pendant au moins 8 semaines avant le jour -1 et/ou qui ne devraient pas rester stables pendant la durée de l'étude.
• Inscription actuelle ou projet de s'inscrire à tout autre médicament, produit biologique, dispositif ou étude clinique ou traitement avec un médicament expérimental ou une thérapie approuvée pour une utilisation expérimentale dans les 30 jours (6 mois pour les produits biologiques) ou 5 demi-vies, selon la plus longue, avant au Jour-1.
• Contre-indications à la réalisation d'une IRM cérébrale (p.
• Les résultats de l'IRM cérébrale qui pourraient être une cause contributive de la démence du participant, pourraient présenter un risque pour le participant ou pourraient empêcher une évaluation IRM satisfaisante pour la surveillance de la sécurité.
• Contre-indications à avoir un LP.
• Antécédents ou hypertension chronique non contrôlée en cours
• Antécédents d'angor instable, d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque chronique (New York Heart Association Classe 3 ou 4) ou d'anomalies de conduction cliniquement significatives (par exemple, fibrillation auriculaire instable) dans l'année précédant le jour -1.
• Médicaments ayant des propriétés antiagrégantes plaquettaires ou anticoagulantes, à l'exception de l'utilisation de l'aspirine à une dose ≤ 325 mg par jour.
• Pour les participants dont l'éligibilité à l'entrée dans l'étude sera basée sur la positivité Aβ cérébrale telle que déterminée par la TEP amyloïde (tomographie par émission de positons), la contre-indication à la TEP (par exemple, l'incapacité à rester à plat ou immobile pendant la durée de l'analyse) ou l'intolérance aux précédents PET-scans (c.-à-d. réactions d'hypersensibilité antérieures à tout radioligand TEP ou agent d'imagerie, non-participation et refus de se conformer aux examens TEP antérieurs).

REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.