Исследование однократной восходящей дозы BIIB076 у здоровых добровольцев и участников с болезнью Альцгеймера

Ключевые критерии включения — здоровые участники

• Должен быть в добром здравии, как это определено исследователем на основании истории болезни и скрининговых оценок.

Ключевые критерии включения — участники с болезнью Альцгеймера (БА)

• Должен соответствовать всем клиническим критериям легкого когнитивного нарушения (MCI) из-за БА или легкой БА в соответствии с Национальными институтами старения и Ассоциацией болезни Альцгеймера [McKhann 2011], а также должен иметь следующее:
• Общий рейтинг клинической деменции (CDR) 0,5 для MCI из-за БА или 0,5 или 1 для легкой БА.
• CDR Memory Box Оценка ≥0,5.
• Минимальная оценка психического состояния от 18 до 30 (включительно) при скрининге.
• Должен быть положительный результат на бета-амилоид, подтвержденный при скрининге.

Ключевые критерии исключения — здоровые участники

• Результаты МРТ головного мозга, которые могут представлять опасность для участника или могут помешать удовлетворительной оценке МРТ для мониторинга безопасности.
• История любого клинически значимого сердечного, эндокринного, желудочно-кишечного, гематологического, печеночного, иммунологического, метаболического, урологического, легочного, неврологического, дерматологического, психиатрического или почечного заболевания или другого серьезного заболевания, как определено исследователем.
• Текущая регистрация в любом другом препарате, биологическом препарате, устройстве или клиническом исследовании или лечении исследуемым препаратом или утвержденной терапией для исследовательского использования в течение 30 дней (6 месяцев для биологических препаратов) или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до Дня-1 .
• Противопоказания к МРТ головного мозга (например, кардиостимулятор, несовместимые с МРТ зажимы для аневризмы, искусственные клапаны сердца или другие металлические инородные тела, клаустрофобия, не поддающаяся медикаментозному лечению).
• Противопоказания к проведению люмбальной пункции (ЛП).

Ключевые критерии исключения — участники с болезнью Альцгеймера (БА)

• Любое медицинское или неврологическое/нейродегенеративное заболевание (кроме БА), которое, по мнению исследователя, может быть причиной когнитивных нарушений участника (например, текущая история злоупотребления психоактивными веществами, неконтролируемый дефицит витамина B12 или неконтролируемое заболевание щитовидной железы, инсульт или другое цереброваскулярное заболевание, болезнь Паркинсона, деменция с тельцами Леви, лобно-височная деменция или травма головы), или может привести к прекращению лечения, несоблюдению оценок исследования или проблемам безопасности.
• Диагноз в течение 1 года до Скрининга и/или свидетельство клинически значимого (по мнению Исследователя) психического заболевания, включая неконтролируемую большую депрессию, биполярное аффективное расстройство, другое психическое заболевание и суицидальные мысли.
• Любая задокументированная история хронической шизофрении.
• История любого клинически значимого сердечного, эндокринного, желудочно-кишечного, гематологического, печеночного, иммунологического, метаболического, урологического, легочного (включая хроническую обструктивную болезнь легких), неврологического, дерматологического или почечного заболевания или другого серьезного заболевания, как определено исследователем.
• Использование любых лекарств для лечения сопутствующих заболеваний, которые не были стабильными в течение как минимум 8 недель до дня -1 и/или которые, как ожидается, не будут оставаться стабильными в течение всего периода исследования.
• Текущая регистрация или план регистрации любого другого препарата, биологического препарата, устройства или клинического исследования или лечения исследуемым препаратом или утвержденной терапией для исследовательского использования в течение 30 дней (6 месяцев для биологических препаратов) или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до к Дню-1.
• Противопоказания к МРТ головного мозга (например, кардиостимулятор, несовместимые с МРТ зажимы для аневризмы, искусственные клапаны сердца или другие металлические инородные тела, клаустрофобия, не поддающаяся медикаментозному лечению).
• Результаты МРТ головного мозга, которые могут быть причиной деменции участника, могут представлять риск для участника или могут помешать удовлетворительной оценке МРТ для мониторинга безопасности.
• Противопоказания к проведению ЛП.
• История или текущая хроническая неконтролируемая гипертензия
• Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность (класс 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или клинически значимые нарушения проводимости (например, нестабильная фибрилляция предсердий) в течение 1 года до дня -1 в анамнезе.
• Лекарства с антиагрегантными или антикоагулянтными свойствами тромбоцитов, за исключением применения аспирина в дозе ≤325 мг в сутки.
• Для участников, чье право на включение в исследование будет основываться на положительном результате церебрального Aβ, определяемом с помощью амилоидной ПЭТ (позитронно-эмиссионной томографии), противопоказаниях к проведению ПЭТ-сканирования (например, неспособности лежать горизонтально или неподвижно во время сканирования) или непереносимости предыдущего ПЭТ-сканы (т. предшествующие реакции гиперчувствительности на какой-либо радиолиганд ПЭТ или визуализирующий агент, отказ от участия в предыдущих ПЭТ-сканировании и соблюдение им требований).

ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.