Enkelt-stigende dosis undersøgelse af BIIB076 i raske frivillige og deltagere med Alzheimers sygdom

Nøgleinklusionskriterier - sunde deltagere

• Skal være ved godt helbred som bestemt af investigator, baseret på sygehistorie og screeningsevalueringer.

Nøgleinklusionskriterier - deltagere med Alzheimers sygdom (AD)

• Skal opfylde alle de kliniske kriterier for mild kognitiv svækkelse (MCI) på grund af AD eller mild AD ifølge National Institutes of Aging-Alzheimer's Association [McKhann 2011], og skal desuden have følgende:
• Clinical Dementia Rating (CDR) global score på 0,5 for MCI på grund af AD eller 0,5 eller 1 for mild AD.
• CDR Memory Box-score på ≥0,5.
• Mini-Mental State Examination score mellem 18 og 30 (inklusive) ved screening.
• Skal have amyloid beta positivitet bekræftet ved screening

Nøgleudelukkelseskriterier - sunde deltagere

• Hjerne-MR-fund, der kan udgøre en risiko for deltageren eller kan forhindre en tilfredsstillende MR-vurdering til sikkerhedsovervågning.
• Anamnese med enhver klinisk signifikant hjerte-, endokrin-, gastrointestinal, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonal, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk eller nyresygdom eller anden større sygdom, som bestemt af investigator.
• Aktuel tilmelding til ethvert andet lægemiddel, biologisk, udstyr eller klinisk undersøgelse eller behandling med et forsøgslægemiddel eller godkendt terapi til forsøgsbrug inden for 30 dage (6 måneder for biologiske lægemidler) eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere, før dag-1 .
• Kontraindikationer for at få en hjerne-MRI (f.eks. pacemaker; MRI-inkompatible aneurismeklemmer, kunstige hjerteklapper eller andet metalfremmedlegeme; klaustrofobi, der ikke kan behandles medicinsk).
• Kontraindikationer for at få en lumbalpunktur (LP).

Nøgleudelukkelseskriterier – deltagere med Alzheimers sygdom (AD)

• Enhver medicinsk eller neurologisk/neurodegenerativ tilstand (bortset fra AD), der efter investigatorens mening kan være en medvirkende årsag til deltagerens kognitive svækkelse (f.eks. aktuel historie med stofmisbrug, ukontrolleret vitamin B12-mangel eller ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom, slagtilfælde eller anden cerebrovaskulær tilstand, Parkinsons sygdom, Lewy body-demens eller frontotemporal demens eller hovedtraume), eller kan føre til seponering, manglende overholdelse af undersøgelsesvurderinger eller sikkerhedsproblemer.
• Diagnose inden for 1 år forud for screening og/eller bevis for klinisk signifikant (efter efterforskerens vurdering) psykiatrisk sygdom, herunder ukontrolleret svær depression, bipolar affektiv lidelse, anden psykiatrisk sygdom og selvmordstanker.
• Enhver dokumenteret tidligere historie med kronisk skizofreni.
• Anamnese med enhver klinisk signifikant hjerte-, endokrin-, gastrointestinal, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, metabolisk, urologisk, pulmonær (herunder kronisk obstruktiv lungesygdom), neurologisk, dermatologisk eller nyresygdom eller anden større sygdom, som bestemt af investigator.
• Brug af medicin til behandling af komorbide tilstande, som ikke har været stabile i mindst 8 uger før dag -1 og/eller som ikke forventes at forblive stabile i undersøgelsens varighed.
• Nuværende tilmelding eller planlægger at tilmelde sig ethvert andet lægemiddel, biologisk, udstyr eller klinisk undersøgelse eller behandling med et forsøgslægemiddel eller godkendt terapi til forsøgsbrug inden for 30 dage (6 måneder for biologiske lægemidler) eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før til dag-1.
• Kontraindikationer for at få en hjerne-MRI (f.eks. pacemaker; MRI-inkompatible aneurismeklemmer, kunstige hjerteklapper eller andet metalfremmedlegeme; klaustrofobi, der ikke kan behandles medicinsk).
• Hjerne-MR-fund, der kan være en medvirkende årsag til deltagerens demens, kan udgøre en risiko for deltageren eller kan forhindre en tilfredsstillende MR-vurdering til sikkerhedsovervågning.
• Kontraindikationer til at have en LP.
• Anamnese med eller vedvarende kronisk ukontrolleret hypertension
• Anamnese med ustabil angina, myokardieinfarkt, kronisk hjertesvigt (New York Heart Association klasse 3 eller 4) eller klinisk signifikante ledningsabnormiteter (f.eks. ustabil atrieflimren) inden for 1 år før dag -1.
• Medicin med blodpladeantiaggregerende eller antikoagulerende egenskaber, undtagen brugen af ​​aspirin i en dosis ≤325 mg pr. dag.
• For deltagere, hvis berettigelse til at deltage i studiet vil være baseret på cerebral Aβ-positivitet som bestemt ved amyloid PET (positronemissionstomografi), kontraindikation for at få foretaget en PET-scanning (f.eks. manglende evne til at ligge fladt eller stille under scanningens varighed) eller intolerance over for tidligere PET-scanninger (dvs. tidligere overfølsomhedsreaktioner over for enhver PET-radioligand eller billeddannende middel, manglende deltagelse i og overholdelse af tidligere PET-scanninger).

BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.