Estudo de Dose Ascendente Única de BIIB076 em Voluntários Saudáveis ​​e Participantes com Doença de Alzheimer

Critérios-chave de inclusão - participantes saudáveis

• Deve estar em boas condições de saúde, conforme determinado pelo investigador, com base no histórico médico e nas avaliações de triagem.

Critérios de Inclusão Chave - Participantes com Doença de Alzheimer (AD)

• Deve atender a todos os critérios clínicos para comprometimento cognitivo leve (MCI) devido a DA ou DA leve de acordo com a Associação dos Institutos Nacionais de Envelhecimento-Alzheimer [McKhann 2011] e, além disso, deve ter o seguinte:
• Classificação global de demência clínica (CDR) de 0,5 para MCI devido a DA ou 0,5 ou 1 para DA leve.
• Pontuação da caixa de memória CDR de ≥0,5.
• Pontuação do Mini-Exame do Estado Mental entre 18 e 30 (inclusive) na triagem.
• Deve ter positividade beta amilóide confirmada na triagem

Principais Critérios de Exclusão - Participantes Saudáveis

• Achados de ressonância magnética cerebral que possam representar um risco para o participante ou impedir uma avaliação satisfatória de ressonância magnética para monitoramento de segurança.
• Histórico de qualquer doença cardíaca, endócrina, gastrointestinal, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica ou renal clinicamente significativa ou outra doença importante, conforme determinado pelo investigador.
• Inscrição atual em qualquer outro medicamento, biológico, dispositivo ou estudo clínico ou tratamento com um medicamento experimental ou terapia aprovada para uso experimental dentro de 30 dias (6 meses para biológicos) ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do Dia 1 .
• Contra-indicações para fazer uma ressonância magnética cerebral (por exemplo, marca-passo; clipes de aneurisma incompatíveis com ressonância magnética, válvulas cardíacas artificiais ou outro corpo estranho de metal; claustrofobia que não pode ser tratada clinicamente).
• Contra-indicações para fazer uma punção lombar (PL).

Principais Critérios de Exclusão - Participantes com Doença de Alzheimer (DA)

• Qualquer condição médica ou neurológica/neurodegenerativa (que não seja DA) que, na opinião do investigador, possa ser uma causa contribuinte para o comprometimento cognitivo do participante (por exemplo, história atual de abuso de substâncias, deficiência descontrolada de vitamina B12 ou doença tireoidiana descontrolada, acidente vascular cerebral ou outra condição cerebrovascular, doença de Parkinson, demência com corpos de Lewy ou demência frontotemporal ou traumatismo craniano), ou pode levar à descontinuação, não conformidade com as avaliações do estudo ou questões de segurança.
• Diagnóstico dentro de 1 ano antes da triagem e/ou evidência de doença psiquiátrica clinicamente significativa (na opinião do investigador), incluindo depressão maior não controlada, transtorno afetivo bipolar, outra doença psiquiátrica e ideação suicida.
• Qualquer história prévia documentada de esquizofrenia crônica.
• Histórico de qualquer doença cardíaca, endócrina, gastrointestinal, hematológica, hepática, imunológica, metabólica, urológica, pulmonar (incluindo doença pulmonar obstrutiva crônica), neurológica, dermatológica ou renal clinicamente significativa, ou outra doença importante, conforme determinado pelo investigador.
• Uso de qualquer medicamento para o tratamento de condições comórbidas que não tenham estado estáveis ​​por pelo menos 8 semanas antes do Dia -1 e/ou que não se espera que permaneçam estáveis ​​durante o estudo.
• Inscrição atual ou plano para inscrição em qualquer outro medicamento, biológico, dispositivo ou estudo clínico ou tratamento com um medicamento experimental ou terapia aprovada para uso experimental dentro de 30 dias (6 meses para biológicos) ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes para o Dia-1.
• Contra-indicações para fazer uma ressonância magnética cerebral (por exemplo, marca-passo; clipes de aneurisma incompatíveis com ressonância magnética, válvulas cardíacas artificiais ou outro corpo estranho de metal; claustrofobia que não pode ser tratada clinicamente).
• Achados de ressonância magnética cerebral que podem ser uma causa contribuinte para a demência do participante, podem representar um risco para o participante ou podem impedir uma avaliação satisfatória de ressonância magnética para monitoramento de segurança.
• Contra-indicações para ter um LP.
• História ou hipertensão crônica descontrolada em curso
• História de angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca crônica (Classe 3 ou 4 da New York Heart Association) ou anormalidades de condução clinicamente significativas (por exemplo, fibrilação atrial instável) dentro de 1 ano antes do Dia -1.
• Medicamentos com propriedades antiagregantes ou anticoagulantes plaquetárias, exceto o uso de aspirina em dose ≤325 mg por dia.
• Para participantes cuja elegibilidade para entrada no estudo será baseada na positividade Aβ cerebral conforme determinado por PET amilóide (tomografia por emissão de pósitrons), contraindicação para fazer um PET scan (por exemplo, incapacidade de ficar deitado ou imóvel durante o exame) ou intolerância a exames anteriores PET scans (ou seja, reações prévias de hipersensibilidade a qualquer radioligante PET ou agente de imagem, falha em participar e cumprir exames PET anteriores).

NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.