Enkeltstigende dosestudie av BIIB076 hos friske frivillige og deltakere med Alzheimers sykdom

Nøkkelinkluderingskriterier - Friske deltakere

• Må ha god helse som bestemt av etterforskeren, basert på medisinsk historie og screeningsevalueringer.

Viktige inkluderingskriterier – deltakere med Alzheimers sykdom (AD)

• Må oppfylle alle de kliniske kriteriene for mild kognitiv svikt (MCI) på grunn av AD eller mild AD i henhold til National Institutes of Aging-Alzheimer's Association [McKhann 2011], og må i tillegg ha følgende:
• Clinical Dementia Rating (CDR) global poengsum på 0,5 for MCI på grunn av AD eller 0,5 eller 1 for mild AD.
• CDR-minneboksscore på ≥0,5.
• Mini-Mental State Examination score mellom 18 og 30 (inkludert) ved screening.
• Må ha amyloid beta positivitet bekreftet ved screening

Nøkkeleksklusjonskriterier - Friske deltakere

• Hjerne-MR-funn som kan utgjøre en risiko for deltakeren, eller kan forhindre en tilfredsstillende MR-vurdering for sikkerhetsovervåking.
• Historie om enhver klinisk signifikant hjerte-, endokrin-, gastrointestinal, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolsk, urologisk, pulmonal, nevrologisk, dermatologisk, psykiatrisk eller nyresykdom eller annen alvorlig sykdom, som bestemt av etterforskeren.
• Gjeldende påmelding til andre legemidler, biologiske, utstyrs- eller kliniske studier eller behandling med et utprøvingslegemiddel eller godkjent terapi for forsøksbruk innen 30 dager (6 måneder for biologiske legemidler) eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før dag 1 .
• Kontraindikasjoner for å ha en hjerne-MR (f.eks. pacemaker; MR-inkompatible aneurismeklemmer, kunstige hjerteklaffer eller andre fremmedlegemer av metall; klaustrofobi som ikke kan behandles medisinsk).
• Kontraindikasjoner for å ha en lumbalpunksjon (LP).

Nøkkeleksklusjonskriterier – deltakere med Alzheimers sykdom (AD)

• Enhver medisinsk eller nevrologisk/nevrodegenerativ tilstand (annet enn AD) som etter etterforskerens oppfatning kan være en medvirkende årsak til deltakerens kognitive svikt (f.eks. nåværende rusmisbruk, ukontrollert vitamin B12-mangel eller ukontrollert skjoldbruskkjertelsykdom, slag eller annen cerebrovaskulær tilstand, Parkinsons sykdom, Lewy body-demens eller frontotemporal demens eller hodetraume), eller kan føre til seponering, manglende overholdelse av studievurderinger eller sikkerhetsbekymringer.
• Diagnose innen 1 år før screening og/eller bevis på klinisk signifikant (etter etterforskerens oppfatning) psykiatrisk sykdom inkludert ukontrollert alvorlig depresjon, bipolar affektiv lidelse, annen psykiatrisk sykdom og selvmordstanker.
• Enhver dokumentert tidligere historie med kronisk schizofreni.
• Anamnese med enhver klinisk signifikant hjerte-, endokrin-, gastrointestinal, hematologisk, hepatisk, immunologisk, metabolsk, urologisk, lungesykdom (inkludert kronisk obstruktiv lungesykdom), nevrologisk, dermatologisk eller nyresykdom, eller annen alvorlig sykdom, som bestemt av etterforskeren.
• Bruk av medisiner for behandling av komorbide tilstander som ikke har vært stabile i minst 8 uker før dag -1 og/eller som ikke forventes å forbli stabile i løpet av studien.
• Gjeldende påmelding eller planlegger å melde deg inn i et hvilket som helst annet legemiddel, biologisk materiale, utstyr eller klinisk studie eller behandling med et forsøkslegemiddel eller godkjent terapi for forsøksbruk innen 30 dager (6 måneder for biologiske legemidler) eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før til dag-1.
• Kontraindikasjoner for å ha en hjerne-MR (f.eks. pacemaker; MR-inkompatible aneurismeklemmer, kunstige hjerteklaffer eller andre fremmedlegemer av metall; klaustrofobi som ikke kan behandles medisinsk).
• Hjerne-MR-funn som kan være en medvirkende årsak til deltakerens demens, kan utgjøre en risiko for deltakeren, eller kan forhindre en tilfredsstillende MR-vurdering for sikkerhetsovervåking.
• Kontraindikasjoner for å ha en LP.
• Anamnese med eller pågående kronisk ukontrollert hypertensjon
• Anamnese med ustabil angina, hjerteinfarkt, kronisk hjertesvikt (New York Heart Association klasse 3 eller 4), eller klinisk signifikante ledningsavvik (f.eks. ustabil atrieflimmer) innen 1 år før dag -1.
• Medisiner med blodplate-antiaggregerende eller antikoagulerende egenskaper, bortsett fra bruk av aspirin i en dose ≤325 mg per dag.
• For deltakere hvis kvalifisering for studiestart vil være basert på cerebral Aβ-positivitet som er bestemt ved amyloid PET (positronemisjonstomografi), kontraindikasjon for å ha en PET-skanning (f.eks. manglende evne til å ligge flatt eller stille under skanningen) eller intoleranse overfor tidligere PET-skanninger (dvs. tidligere overfølsomhetsreaksjoner på en hvilken som helst PET-radioligand eller bildedannende middel, manglende deltakelse i og overholdelse av tidligere PET-skanninger).

MERK: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier kan gjelde.