Onderzoek met enkelvoudige oplopende dosis BIIB076 bij gezonde vrijwilligers en deelnemers met de ziekte van Alzheimer

Belangrijkste opnamecriteria - Gezonde deelnemers

• Moet in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door de onderzoeker, op basis van medische geschiedenis en screeningevaluaties.

Belangrijkste opnamecriteria - Deelnemers met de ziekte van Alzheimer (AD)

• Moet voldoen aan alle klinische criteria voor milde cognitieve stoornissen (MCI) als gevolg van AD of milde AD volgens de National Institutes of Aging-Alzheimer's Association [McKhann 2011], en moet bovendien het volgende hebben:
• Clinical Dementia Rating (CDR) globale score van 0,5 voor MCI als gevolg van AD of 0,5 of 1 voor milde AD.
• CDR Memory Box-score van ≥0,5.
• Mini-Mental State Examination-score tussen 18 en 30 (inclusief) bij screening.
• Moet amyloïde bèta-positiviteit hebben bevestigd bij screening

Belangrijkste uitsluitingscriteria - Gezonde deelnemers

• Brain MRI-bevindingen die een risico kunnen vormen voor de deelnemer, of die een bevredigende MRI-beoordeling voor veiligheidsbewaking kunnen voorkomen.
• Geschiedenis van een klinisch significante cardiale, endocriene, gastro-intestinale, hematologische, hepatische, immunologische, metabole, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische of nierziekte, of andere belangrijke ziekte, zoals bepaald door de onderzoeker.
• Huidige deelname aan een ander geneesmiddel, biologisch middel, hulpmiddel of klinische studie of behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel of goedgekeurde therapie voor onderzoeksgebruik binnen 30 dagen (6 maanden voor biologische geneesmiddelen) of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan dag 1 .
• Contra-indicaties voor het ondergaan van een hersen-MRI (bijv. pacemaker; MRI-incompatibele aneurysmaclips, kunstmatige hartkleppen of ander vreemd metaallichaam; claustrofobie die niet medisch kan worden behandeld).
• Contra-indicaties voor een lumbale punctie (LP).

Belangrijkste uitsluitingscriteria - deelnemers met de ziekte van Alzheimer (AD)

• Elke medische of neurologische/neurodegeneratieve aandoening (anders dan AD) die, naar de mening van de onderzoeker, een bijdragende oorzaak kan zijn van de cognitieve stoornis van de deelnemer (bijv. huidige geschiedenis van middelenmisbruik, ongecontroleerde vitamine B12-deficiëntie of ongecontroleerde schildklierziekte, beroerte of andere cerebrovasculaire aandoening, de ziekte van Parkinson, Lewy body dementie of frontotemporale dementie of hoofdtrauma), of kan leiden tot stopzetting, niet-naleving van onderzoeksbeoordelingen of veiligheidsproblemen.
• Diagnose binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening en/of bewijs van klinisch significante (volgens de onderzoeker) psychiatrische ziekte waaronder ongecontroleerde ernstige depressie, bipolaire affectieve stoornis, andere psychiatrische ziekte en zelfmoordgedachten.
• Elke gedocumenteerde voorgeschiedenis van chronische schizofrenie.
• Geschiedenis van een klinisch significante cardiale, endocriene, gastro-intestinale, hematologische, hepatische, immunologische, metabolische, urologische, pulmonaire (inclusief chronische obstructieve longziekte), neurologische, dermatologische of nierziekte, of andere belangrijke ziekte, zoals bepaald door de onderzoeker.
• Gebruik van medicijnen voor de behandeling van comorbide aandoeningen die niet stabiel zijn geweest gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan dag -1 en/of waarvan niet wordt verwacht dat ze stabiel zullen blijven gedurende de duur van het onderzoek.
• Huidige inschrijving of plan om u in te schrijven voor een ander geneesmiddel, biologisch middel, hulpmiddel of klinische studie of behandeling met een geneesmiddel in onderzoek of goedgekeurde therapie voor gebruik in onderzoek binnen 30 dagen (6 maanden voor biologische geneesmiddelen) of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand naar Dag-1.
• Contra-indicaties voor het ondergaan van een hersen-MRI (bijv. pacemaker; MRI-incompatibele aneurysmaclips, kunstmatige hartkleppen of ander vreemd metaallichaam; claustrofobie die niet medisch kan worden behandeld).
• Brain MRI-bevindingen die een bijdragende oorzaak kunnen zijn van de dementie van de deelnemer, kunnen een risico vormen voor de deelnemer of kunnen een bevredigende MRI-beoordeling voor veiligheidsbewaking verhinderen.
• Contra-indicaties voor het hebben van een LP.
• Geschiedenis van, of aanhoudende chronische ongecontroleerde hypertensie
• Geschiedenis van instabiele angina, myocardinfarct, chronisch hartfalen (New York Heart Association klasse 3 of 4), of klinisch significante geleidingsafwijkingen (bijv. instabiel atriumfibrilleren) binnen 1 jaar voorafgaand aan Dag -1.
• Medicijnen met bloedplaatjesaggregerende of anticoagulerende eigenschappen, behalve het gebruik van aspirine in een dosis ≤325 mg per dag.
• Voor deelnemers die in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek op basis van cerebrale Aβ-positiviteit zoals bepaald door amyloïde PET (positronemissietomografie), contra-indicatie voor het ondergaan van een PET-scan (bijv. onvermogen om plat of stil te liggen gedurende de scan) of intolerantie voor eerdere PET-scans (d.w.z. eerdere overgevoeligheidsreacties op een PET-radioligand of beeldvormingsmiddel, niet deelnemen aan en niet voldoen aan eerdere PET-scans).

OPMERKING: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.