Úloha stavu štítné žlázy při regulaci aktivity hnědé tukové tkáně, dělení bílé tukové tkáně a výdeji klidové energie (TRIBUTE)

Studijní návštěva 1 je určena k potvrzení toho, zda je hypertyreóza subjektu způsobena Gravesovou chorobou prostřednictvím krevního testu nazývaného autoprotilátka TSH receptoru (TRAb). Jedná se o standardní test, který lékař běžně nařizuje v rámci klinické praxe k diagnostice příčiny hypertyreózy subjektu a není součástí výzkumného postupu. Pokud byl tento krevní test TRAb proveden před odesláním subjektů na endokrinologickou kliniku TTSH, lékaři tento výsledek posoudí a rozhodnou, zda je potřeba test opakovat. Pokud se u subjektů krevními testy potvrdí, že mají typ hypertyreózy Gravesovy choroby, jsou způsobilí k účasti na této studii. Nicméně, přibližně 2 čajové lžičky (~ 10 ml) krve budou odebrány pro základní test funkce štítné žlázy těsně před zahájením antityreoidálních léků. Ženy před menopauzou také podstoupí těhotenský test z moči k vyloučení těhotenství před účastí na vstupu do studie. Jakmile subjekty souhlasí s účastí v této studii, dostanou standardní léčbu antithyroidními léky (ATD), jak je klinicky indikováno, což v současné praxi bude buď karbimazol (CMZ) nebo thiamazol (TMZ). Endokrinologové kliniky TTSH budou mít na starosti rozhodování o požadované dávce ATD na základě nejnovějších výsledků krevních testů FT4, FT3 a TSH podle standardní lékařské praxe. . Subjekty pak budou naplánovány na návštěvu 2 pro základní výzkumná měření, dokud jste stále hypertyreózní.

Při studijní návštěvě 2 budou subjekty požádány, aby se dostavily do Centra pro výzkum klinické výživy (CNRC) v Centru pro translační medicínu na Národní univerzitě v Singapuru ráno v 8:30 po 8-10hodinovém půstu přes noc. Subjekty podstoupí antropometrii (tj. měření tělesné hmotnosti, výšky, obvodu pasu a boků), neinvazivní odhad procenta tuku pomocí analýzy bioelektrické impedance (BIA) a vyhodnocení tělesného složení pomocí rentgenové absorpciometrie s duální energií (DXA), která umožňuje kvantifikaci tuku, svalové hmoty a kostní hmoty . Subjekty pak podstoupí měření rychlosti metabolismu v celotělovém kalorimetru spojeném s infračervenou termografií pomocí termokamery namontované na stativovém stojanu (IRT) se zaměřením na krk a oblast nad klíční kostí v pokojovém kalorimetru celého těla po dobu dalších 45 minut.

Subjekty poté postoupí do Výzkumného centra klinického zobrazování (CIRC), které se také nachází ve stejné budově v suterénu, kde bude zavedena intravenózní kanyla do žíly na paži, ze které bude odebrán vzorek krve nalačno. Nejprve bude odebráno 30 ml krve (asi 6 čajových lžiček), z nichž 10 ml bude testováno na funkci štítné žlázy, zatímco dalších 10 ml bude testováno na funkci jater a ledvin a zbývajících 10 ml na glukózu nalačno, inzulín a lipidy. Dalších 20 ml krve (asi 4 čajové lžičky) bude odebráno pro analýzu markerů metabolismu tuků a proteinových profilů odrážejících aktivitu hnědého tuku. Bude také odebrán vzorek moči. Následně bude subjektům podána intravenózní injekce radioaktivně značené glukózy zvané 18-FDG intravenózní kanylou a následuje PET a MRI skenování frakcí tuku na BAT a MRI-MRS bílého tuku v břiše po dobu další 1 hodiny.

Poté budou subjekty muset jít na endokrinologickou kliniku TTSH ke kontrole hypertyreózy pomocí ATD. To může trvat asi 6 měsíců, než se dosáhne stabilních hladin hormonů štítné žlázy (FT4, FT3, TSH). Subjekty budou sledovány každých 6-8 týdnů podle standardní lékařské praxe endokrinologem TTSH a budou jim upravovány dávky ATD, dokud nebudou jejich testy funkce štítné žlázy stabilní. Když k tomu dojde, budou subjekty pokračovat ve zbývající části výzkumu, což je studijní návštěva 3. S výjimkou dodatečného těhotenského testu moči je studijní návštěva 3 přesně stejná jako studijní návštěva 2.