Sköldkörtelstatusens roll för att reglera aktiviteten av brun fettvävnad, uppdelning av vit fettvävnad och energiförbrukning för vila (TRIBUTE)

Studiebesök 1 är tänkt att bekräfta om försökspersonens hypertyreos beror på Graves sjukdom via ett blodprov som kallas TSH-receptorautoantikropp (TRAb). Detta är ett standardtest som läkaren rutinmässigt kommer att beställa som en del av klinisk praxis för att diagnostisera orsaken till patientens hypertyreos och är inte en del av forskningsproceduren. Om detta TRAb-blodprov har gjorts innan försökspersonerna har remitterats till endokrinologisk klinik på TTSH, kommer läkarna att granska resultatet och besluta om ett upprepat test behövs. Om försökspersoner genom blodprov bekräftas att de har Graves sjukdomstyp av hypertyreos, är de berättigade att delta i denna studie. Däremot kommer cirka 2 teskedar (~ 10 ml) blod att tas för baslinjetest av sköldkörtelfunktion strax innan initiering av läkemedel mot sköldkörteln. Pre-menopausala kvinnor kommer också att genomgå ett uringraviditetstest för att utesluta graviditet innan de deltar vid studiestart. När försökspersonerna har samtyckt till att delta i denna studie kommer de att få standardbehandling mot sköldkörtelläkemedel (ATD) enligt klinisk indikation, vilket i nuvarande praxis antingen kommer att vara karbimazol (CMZ) eller tiamazol (TMZ). Klinikens endokrinologer vid TTSH kommer att ansvara för bestämma den ATD-dos som krävs baserat på de senaste FT4-, FT3- och TSH-blodtestresultaten enligt standardmedicinsk praxis. . Försökspersonerna kommer sedan att schemaläggas för besök 2 för baslinjeundersökningar medan du fortfarande är hypertyreos.

Vid studiebesök 2 kommer försökspersoner att bli ombedda att komma till Clinical Nutrition Research Center (CNRC) vid Center for Translational Medicine vid National University of Singapore på morgonen kl. 0830 efter en natts fasta på 8-10 timmar. Försökspersoner kommer att genomgå antropometri (dvs. mått på kroppsvikt, längd, midja och höftomkrets), icke-invasiv procentuell fettuppskattning med hjälp av bioelektrisk impedensanalys (BIA) och utvärdering av kroppssammansättning med hjälp av dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DXA) som möjliggör kvantifiering av fett, mager och benmassa . Försökspersoner kommer sedan att genomgå metabolisk hastighetsmätning i en helkroppskalorimeter tillsammans med infraröd termografi med en värmekamera monterad på ett stativ (IRT) med fokus på halsen och området ovanför nyckelbenet i en kalorimeter för hela kroppen under de kommande 45 minuterna.

Försökspersonerna kommer sedan vidare till Clinical Imaging Research Center (CIRC) som också ligger i samma byggnad i källaren där en intravenös inneboende kanyl kommer att föras in i en armven från vilken ett fastande blodprov kommer att tas. Till en början kommer 30 ml blod att tas (cirka 6 teskedar) där 10 ml testas för sköldkörtelfunktion medan de andra 10 ml testas för lever- och njurfunktion och de återstående 10 ml för fastande glukos, insulin och lipider. Ytterligare 20 ml blod (cirka 4 teskedar) kommer att tas för analys av markörer för fettmetabolism och proteinprofiler som reflekterar brunt fettaktivitet. Ett urinprov kommer också att tas. Därefter kommer försökspersonerna att ges en intravenös injektion av en radioaktivt märkt glukos som kallas 18-FDG genom den intravenösa kanylen och följt av PET- och fettfraktions-MR-skanning för BAT och MRI-MRS av bukfett under den kommande 1 timmen.

Därefter kommer försökspersonerna att behöva gå till endokrinologisk klinik vid TTSH för kontroll av sin hypertyreos via ATD. Det kan ta cirka 6 månader att uppnå stabila nivåer av sköldkörtelhormon (FT4, FT3, TSH). Försökspersonerna kommer att följas upp var 6-8:e vecka enligt standardmedicinsk praxis av TTSH-endokrinologen och få sina ATD-doser justerade tills deras sköldkörtelfunktionstester är stabila. När detta händer kommer försökspersonerna att fortsätta med den återstående delen av forskningen, som är Studiebesök 3. Med undantag för ett extra uringraviditetstest, är Studiebesök 3 exakt samma som Studiebesök 2.