El papel del estado de la tiroides en la regulación de la actividad del tejido adiposo marrón, la partición del tejido adiposo blanco y el gasto energético en reposo (TRIBUTE)

La visita de estudio 1 está destinada a confirmar si el hipertiroidismo del sujeto se debe a la enfermedad de Graves a través de un análisis de sangre llamado autoanticuerpo receptor de TSH (TRAb). Esta es una prueba estándar que el médico solicitará de forma rutinaria como parte de la práctica clínica para diagnosticar la causa del hipertiroidismo del sujeto y no forma parte del procedimiento de investigación. Si este análisis de sangre TRAb se ha realizado antes de que los sujetos hayan sido derivados a la clínica de endocrinología en TTSH, los médicos revisarán ese resultado y decidirán si es necesario repetir el análisis. Si se confirma mediante análisis de sangre que los sujetos tienen el tipo de hipertiroidismo de la enfermedad de Graves, son elegibles para participar en este estudio. Sin embargo, se tomarán aproximadamente 2 cucharaditas (~ 10 ml) de sangre para la prueba de función tiroidea de referencia justo antes del inicio de los medicamentos antitiroideos. Las mujeres premenopáusicas también se someterán a una prueba de embarazo en orina para excluir el embarazo antes de participar en el estudio. Una vez que los sujetos hayan dado su consentimiento para participar en este estudio, recibirán la terapia estándar con medicamentos antitiroideos (ATD) según lo indicado clínicamente, que en la práctica actual será carbimazol (CMZ) o tiamazol (TMZ). Los endocrinólogos clínicos de TTSH estarán a cargo de decidir la dosis de ATD necesaria en función de los últimos resultados de análisis de sangre de FT4, FT3 y TSH según la práctica médica habitual. . Luego, se programará a los sujetos para la Visita 2 para las mediciones de investigación de referencia mientras usted todavía tiene hipertiroidismo.

En la visita de estudio 2, se les pedirá a los sujetos que acudan al Centro de Investigación de Nutrición Clínica (CNRC) en el Centro de Medicina Traslacional de la Universidad Nacional de Singapur por la mañana a las 08:30 h después de un ayuno nocturno de 8 a 10 horas. Los sujetos se someterán a antropometría (es decir, medidas de peso corporal, altura, circunferencia de cintura y cadera), estimación no invasiva del porcentaje de grasa mediante análisis de impedancia bioeléctrica (BIA) y evaluación de la composición corporal mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) que permite cuantificar la masa grasa, magra y ósea . Luego, los sujetos se someterán a una medición de la tasa metabólica en un calorímetro de cuerpo entero junto con termografía infrarroja utilizando una cámara térmica montada en un soporte de trípode (IRT) que se enfoca en el cuello y el área por encima de la clavícula en un calorímetro de cuerpo entero durante los próximos 45 minutos.

Luego, los sujetos se dirigirán al Centro de Investigación de Imágenes Clínicas (CIRC), también ubicado en el mismo edificio en el sótano, donde se insertará una cánula intravenosa permanente en una vena del brazo de la cual se tomará una muestra de sangre en ayunas. En un primer momento, se tomarán 30 mL de sangre (unas 6 cucharaditas) de los cuales 10 mL se analizarán para la función tiroidea mientras que los otros 10 mL se analizarán para la función hepática y renal y los 10 mL restantes para glucosa en ayunas, insulina y lípidos. Se tomarán 20 ml de sangre adicionales (alrededor de 4 cucharaditas) para el análisis de los marcadores del metabolismo de las grasas y los perfiles de proteínas que reflejan la actividad de la grasa parda. También se recolectará una muestra de orina. Posteriormente, a los sujetos se les administrará una inyección intravenosa de una glucosa marcada radiactivamente llamada 18-FDG a través de la cánula intravenosa y seguida de PET y resonancia magnética de fracción grasa para BAT y MRI-MRS de grasa blanca abdominal durante la próxima hora.

Después de eso, los sujetos deberán acudir a la clínica de endocrinología en TTSH para el control de su hipertiroidismo a través de ATD. Esto puede tomar alrededor de 6 meses para lograr niveles estables de hormonas tiroideas (FT4, FT3, TSH). El endocrinólogo de TTSH realizará un seguimiento de los sujetos cada 6-8 semanas según la práctica médica estándar y se ajustarán sus dosis de ATD hasta que sus pruebas de función tiroidea sean estables'. Cuando esto suceda, los sujetos continuarán con la parte restante de la investigación, que es la Visita de estudio 3. Con la excepción de una prueba de embarazo en orina adicional, la visita de estudio 3 es exactamente igual que la visita de estudio 2.