O papel do status da tireoide na regulação da atividade do tecido adiposo marrom, partição do tecido adiposo branco e gasto de energia em repouso (TRIBUTE)

A visita de estudo 1 destina-se a confirmar se o hipertireoidismo do sujeito é devido à doença de Graves por meio de um exame de sangue chamado autoanticorpo do receptor de TSH (TRAb). Este é um teste padrão que o médico solicitará rotineiramente como parte da prática clínica para diagnosticar a causa do hipertireoidismo do sujeito e não faz parte do procedimento de pesquisa. Se este exame de sangue TRAb tiver sido feito antes de os indivíduos serem encaminhados para a clínica de endocrinologia do TTSH, os médicos revisarão esse resultado e decidirão se é necessário repetir o teste. Se os indivíduos forem confirmados por exames de sangue como tendo hipertireoidismo do tipo doença de Graves, eles são elegíveis para participar deste estudo. No entanto, aproximadamente 2 colheres de chá (~ 10 mL) de sangue serão coletadas para o teste de função tireoidiana basal imediatamente antes do início dos medicamentos antitireoidianos. As mulheres na pré-menopausa também serão submetidas a um teste de gravidez de urina para excluir a gravidez antes da participação no estudo. Uma vez que os indivíduos tenham consentido em participar deste estudo, eles receberão terapia padrão com medicamento antitireoidiano (ATD) conforme indicado clinicamente, que na prática atual será carbimazol (CMZ) ou tiamazol (TMZ). Os endocrinologistas clínicos do TTSH serão responsáveis ​​por decidir sobre a dose de ATD necessária com base nos resultados dos exames de sangue FT4, FT3 e TSH mais recentes de acordo com a prática médica padrão. . Os indivíduos serão agendados para a Visita 2 para medições de pesquisa de linha de base enquanto você ainda estiver com hipertireoidismo.

Na Visita de Estudo 2, os participantes serão solicitados a comparecer ao Centro de Pesquisa em Nutrição Clínica (CNRC) no Centro de Medicina Translacional da Universidade Nacional de Cingapura pela manhã às 08h30, após um jejum noturno de 8 a 10 horas. Os indivíduos serão submetidos a antropometria (ou seja, medidas de peso corporal, altura, circunferência da cintura e do quadril), estimativa não invasiva do percentual de gordura usando análise de impedância bioelétrica (BIA) e avaliação da composição corporal usando absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA), que permite quantificar a massa gorda, magra e óssea . Os indivíduos serão então submetidos à medição da taxa metabólica em um calorímetro de corpo inteiro acoplado com termografia infravermelha usando uma câmera térmica montada em um suporte de tripé (IRT) com foco no pescoço e na área acima da clavícula em um calorímetro de sala de corpo inteiro pelos próximos 45 minutos.

Os indivíduos seguirão para o Centro de Pesquisa em Imagem Clínica (CIRC), também localizado no mesmo prédio no porão, onde uma cânula intravenosa será inserida em uma veia do braço da qual será coletada uma amostra de sangue em jejum. A princípio, serão colhidos 30 mL de sangue (cerca de 6 colheres de chá), dos quais 10 mL serão testados para função tireoidiana, os outros 10 mL serão testados para função hepática e renal e os 10 mL restantes para glicemia de jejum, insulina e lipídios. Um adicional de 20 mL de sangue (cerca de 4 colheres de chá) será coletado para análise de marcadores do metabolismo da gordura e perfis de proteína que refletem a atividade da gordura marrom. Uma amostra de urina também será coletada. Posteriormente, os indivíduos receberão uma injeção intravenosa de uma glicose marcada radioativa chamada 18-FDG através da cânula intravenosa e seguida por PET e varredura de fração de gordura MRI para BAT e MRI-MRS de gordura branca abdominal pela próxima 1 hora.

Depois disso, os indivíduos serão solicitados a ir ao ambulatório de endocrinologia do TTSH para controle do hipertireoidismo via ATD. Isso pode levar cerca de 6 meses para atingir níveis estáveis ​​de hormônios tireoidianos (FT4, FT3, TSH). Os indivíduos serão acompanhados a cada 6-8 semanas de acordo com a prática médica padrão pelo endocrinologista do TTSH e terão suas doses de ATD ajustadas até que seus testes de função tireoidiana estejam estáveis. Quando isso acontecer, os sujeitos continuarão com a parte restante da pesquisa, que é a Visita de Estudo 3. Com exceção de um teste de gravidez de urina adicional, a Visita de estudo 3 é exatamente igual à Visita de estudo 2.