Il ruolo dello stato tiroideo nella regolazione dell'attività del tessuto adiposo bruno, della partizione del tessuto adiposo bianco e del dispendio energetico a riposo (TRIBUTE)

La visita di studio 1 ha lo scopo di confermare se l'ipertiroidismo del soggetto è dovuto alla malattia di Graves tramite un esame del sangue chiamato autoanticorpo del recettore del TSH (TRAb). Questo è un test standard che il medico prescriverà regolarmente come parte della pratica clinica per diagnosticare la causa dell'ipertiroidismo del soggetto e non fa parte della procedura di ricerca. Se questo esame del sangue TRAb è stato eseguito prima che i soggetti fossero indirizzati alla clinica endocrinologica del TTSH, i medici esamineranno tale risultato e decideranno se è necessario ripetere il test. Se i soggetti sono confermati dagli esami del sangue per avere il tipo di ipertiroidismo della malattia di Graves, sono idonei a prendere parte a questo studio. Tuttavia, verranno prelevati circa 2 cucchiaini da tè (~ 10 ml) di sangue per il test di funzionalità tiroidea di base appena prima dell'inizio dei farmaci antitiroidei. Le donne in pre-menopausa saranno inoltre sottoposte a un test di gravidanza sulle urine per escludere la gravidanza prima della partecipazione all'ingresso nello studio. Una volta che i soggetti hanno acconsentito a partecipare a questo studio, riceveranno la terapia standard con farmaci antitiroidei (ATD) come indicato clinicamente che nella pratica corrente sarà carbimazolo (CMZ) o tiamazolo (TMZ). Gli endocrinologi della clinica presso TTSH saranno responsabili di decidere la dose di ATD richiesta sulla base degli ultimi risultati degli esami del sangue FT4, FT3 e TSH secondo la pratica medica standard. . I soggetti verranno quindi programmati per la Visita 2 per le misurazioni della ricerca di base mentre sei ancora ipertiroideo.

Durante la visita di studio 2, ai soggetti verrà chiesto di venire al Centro di ricerca sulla nutrizione clinica (CNRC) presso il Centro per la medicina traslazionale presso l'Università nazionale di Singapore al mattino alle 08:30 dopo un digiuno notturno di 8-10 ore. I soggetti saranno sottoposti ad antropometria (es. misure di peso corporeo, altezza, circonferenza della vita e dei fianchi), stima non invasiva della percentuale di grasso corporeo utilizzando l'analisi dell'impedenza bioelettrica (BIA) e valutazione della composizione corporea utilizzando l'assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) che consente la quantificazione della massa grassa, magra e ossea . I soggetti verranno quindi sottoposti a misurazione del tasso metabolico in un calorimetro per tutto il corpo accoppiato con termografia a infrarossi utilizzando una termocamera montata su un treppiede (IRT) concentrandosi sul collo e sull'area sopra la clavicola in un calorimetro per tutto il corpo per i successivi 45 minuti.

I soggetti procederanno quindi al Clinical Imaging Research Center (CIRC), anch'esso situato nello stesso edificio nel seminterrato, dove verrà inserita una cannula endovenosa in una vena del braccio da cui verrà prelevato un campione di sangue a digiuno. Inizialmente verranno prelevati 30 ml di sangue (circa 6 cucchiaini) di cui 10 ml verranno testati per la funzionalità tiroidea mentre gli altri 10 ml verranno testati per la funzionalità epatica e renale e i restanti 10 ml per glicemia a digiuno, insulina e lipidi. Verranno prelevati altri 20 ml di sangue (circa 4 cucchiaini da tè) per l'analisi dei marcatori del metabolismo dei grassi e dei profili proteici che riflettono l'attività del grasso bruno. Verrà raccolto anche un campione di urina. Successivamente, ai soggetti verrà somministrata un'iniezione endovenosa di un glucosio marcato radioattivo chiamato 18-FDG attraverso la cannula endovenosa e seguita da PET e scansione MRI della frazione grassa per BAT e MRI-MRS del grasso bianco addominale per la successiva 1 ora.

Successivamente, ai soggetti verrà richiesto di recarsi presso la clinica di endocrinologia del TTSH per il controllo del loro ipertiroidismo tramite ATD. Questo può richiedere circa 6 mesi per raggiungere livelli stabili di ormoni tiroidei (FT4, FT3, TSH). I soggetti saranno seguiti ogni 6-8 settimane secondo la pratica medica standard dall'endocrinologo TTSH e le loro dosi di ATD saranno aggiustate fino a quando i loro test di funzionalità tiroidea non saranno stabili '. Quando ciò accade, i soggetti continueranno con la restante parte della ricerca, che è la visita di studio 3. Con l'eccezione di un ulteriore test di gravidanza sulle urine, la visita di studio 3 è esattamente la stessa della visita di studio 2.